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摘要
背景中性粒细胞在炎症性肠病的炎症黏膜中积累,在炎症性肠病的发病中起着重要作用。CD177在中性粒细胞中特异性表达,在炎症过程中表达上调。然而,CD177的作用+中性粒细胞在IBD发病机制中的作用尚不明确。
材料和方法采用定量RT-PCR、流式细胞术和免疫组化技术分析IBD患者外周血和肠黏膜中CD177的表达。CD177+和CD177−分离中性粒细胞,通过RNA测序确定基因差异。结肠炎建立在CD177位点−−/和野生型小鼠对葡聚糖硫酸钠(DSS)的反应,以确定CD177的作用+中性粒细胞炎症性肠病。
结果CD177+与健康对照相比,活动性IBD患者外周血和炎症黏膜中性粒细胞明显增加。RNA测序显示CD177之间存在基因表达差异+和CD177−IBD患者的中性粒细胞与细菌防御反应、过氧化氢和活性氧(ROS)有关。CD177+中性粒细胞产生较低水平的促炎细胞因子(即干扰素-γ、白介素(IL)-6、IL- 17a),但产生较高水平的IL-22和转化生长因子-β,并表现出较强的杀菌活性(即ROS、抗菌肽、中性粒细胞胞外诱捕器)−子集。CD177−−/与野生型小鼠相比,DSS损伤小鼠发生更严重的结肠炎。此外,CD177缺乏导致肠道屏障受损,并通过减少CD177产生IL-22而损害抗菌免疫−中性粒细胞。
结论CD177+中性粒细胞代表功能性激活的人群,通过增加杀菌活性和IL-22的产生在IBD中发挥保护作用。针对CD177+中性粒细胞可能有利于IBD的治疗。
- 炎症性肠病的基础研究
- 白细胞介素
- 粘膜免疫
- 细胞免疫学
来自Altmetric.com的统计
脚注
*GZ和LY共同第一作者。
贡献者ZL设计并进行了实验,获得并分析了数据;GZ、LY和LF完成所有实验;WY、TY、YM、MC、KW、FC对数据进行分析;LF和WY提供了临床资料和标本;GZ, YC和ZL撰写了手稿。所有作者都对稿件进行了讨论和修改。
资金本研究得到国家自然科学基金(81630017,81470822)资助。
相互竞争的利益没有宣布。
病人的同意获得的。
伦理批准同济大学附属上海第十人民医院临床研究机构评审委员会。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。