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患者受原发性硬化性胆管炎(PSC)开发风险显著增加终末期肝脏疾病和胆管癌。目前治疗PSC的选项有限,常常肝移植仍是不可避免的。这表明迫切需要新的药理治疗策略,是安全的和有效的。
胆汁酸螯合剂(BA)树脂结合BAs在肠道内腔,从而减少他们的肠道再吸收和打断肝肠循环。树脂有长期使用治疗BA-induced腹泻和胆汁郁积的瘙痒。然而,只有一个非常有限的研究到目前为止研究英航螯合剂的治疗影响底层淤胆型肝病。
在肠道,富克斯等提供了一个实验研究调查的影响英航螯合剂colesevelam在淤胆型肝病Mdr2−硬化性胆管炎/−小鼠模型。1使用这个模型,作者令人信服地表明,colesevelam有效治疗临床相关肝表型包括炎症、组织损伤、肝纤维化有效地正常血清肝酶。关于底层机制,研究清楚地表明,colesevelam深刻改变了BA体内平衡。这是证明了总数的显著增加粪便英航输出一起几乎完全丧失的肠纤维母细胞生长因子(FGF) 15表达和相应增加肝英航的从头合成。有趣的是,合成的增加显然即使过度补偿粪便英航损失,因为colesevelam-treatedMdr2−/−动物有一个增加肝和胆英航池大小与未经处理的控制。然而,也有深远的影响的colesevelam英航池…
脚注
毫米和AG)资深作者分享
贡献者DJ和AG)创建了初稿的手稿。作者讨论了手稿的大纲;审查、编辑和批准了最终版本的手稿。
资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。
相互竞争的利益DJ:没有披露。MM:没有披露。AbbVie AG)建议,Alexion BMS,基列,拦截,诺华和Sequana扬声器的AbbVie管理局、Alexion BMS,福尔克,基列,拦截,诺华和Sequana,和收到拦截和诺华制药研究资助。
病人的同意不是必需的。
出处和同行评议委托;内部同行评议。