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胃
原文
Lrig1+胃峡祖细胞在成年小鼠胃损伤恢复过程中恢复正常的胃谱系细胞
  1. Eunyoung崔1，2，3.，
  2. 泰勒·L·兰茨4，
  3. 格里高利Vlacich5，
  4. 特蕾莎·M·基利6，
  5. 琳达·萨缪尔森6，
  6. 罗伯特·J·科菲1，3.，7，8，9，
  7. 詹姆斯·R·金德林1，2，7，3.，8，
  8. 安妮·鲍威尔4
  1. 1纳什维尔退伍军人医疗中心，范德堡大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  2. 2外科科学部，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  3. 3.上皮生物学中心，纳什维尔，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  4. 4生物系，俄勒冈大学分子生物学研究所，俄勒冈州美国
  5. 5放射肿瘤科，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  6. 6分子与综合生理学学系，密歇根大学，密歇根美国
  7. 7医学系，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  8. 8细胞与发育生物学系“，，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  9. 9范德比尔特-英格拉姆癌症中心，范德比尔特大学医学院，纳什维尔，田纳西州美国
  1. 对应到Eunyoung Choi，上皮生物学中心和外科科学部范德比尔特大学医学中心10425-D MRB IV 2213 Garland Avenue Nashville, TN 37232;eunyoung.choi在}{vanderbilt.eduAnne E Powell博士，俄勒冈大学分子生物学研究所生物系，Streisinger Hall 218号，Franklin Blvd Eugene, OR 97405;anniep在}{uoregon.edu

摘要

客观的Lrig1是皮肤和肠道中增殖和静止干细胞的标记物。我们检测了小鼠胃中胃腺中表达lrig1的细胞是否是长寿的胃祖细胞。我们还研究了小鼠急性胃损伤后，表达lrig1的祖细胞如何通过向壁细胞的谱系承诺促进正常胃黏膜的再生。

设计我们使用Lrig1-CreERT2 / +; R26R-YFP / +(Lrig1 / YFP)或R26R-LacZ / +(Lrig1/LacZ)小鼠，检测Lrig1- yfp标记细胞是否为胃祖细胞。我们用Lrig1/YFP小鼠在DMP-777诱导急性损伤后，研究Lrig1-YFP标记细胞是否在损伤黏膜中产生正常的胃系细胞。我们还研究了Lrig1-CreERT2 / CreERT2(Lrig1敲除)小鼠，研究急性损伤后胃体黏膜再生是否需要Lrig1蛋白。

结果lrig1 - yfp标记的细胞在胃体和胃窦中都能产生胃谱系上皮细胞，与已发表的结果相反，Lgr5只标记胃窦内的祖细胞。lrig1 - yfp标记细胞在胃体急性咽酸萎缩后的恢复期有助于损伤的胃咽酸腺的替换。Lrig1缺失小鼠在急性胃粘膜损伤后恢复正常，提示Lrig1蛋白在谱系分化中不需要。Lrig1+峡部祖细胞在急性缺氧萎缩后不促进主细胞系的转分化。

结论Lrig1标记胃体上皮祖细胞能够在小鼠胃中分化为正常的胃谱系细胞，从而在受损的酸咽粘膜中重新繁殖。

  • Lrig1
  • 胃干/祖细胞
  • 分泌酸的萎缩
  • SPEM
  • 化生
  • 壁细胞

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313874

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    脚注

    • 贡献者EC设计和执行实验，收集和分析数据，组装、编写和修改手稿。TL进行实验，收集和分析数据。GV设计并进行实验，收集和分析数据。TK设计并进行实验，收集和分析数据。LS设计实验，分析数据，修改手稿。RC设计实验，分析数据，修改稿件。JG设计实验，分析数据，修改手稿。美联社设计并执行了实验，收集和分析了数据，组装、编写和修改了手稿。

    • 资金这些研究得到了退伍军人事务部优秀评审奖(I01BX000930)和NIH RO1 DK071590的资助，以及马tell基金会(授予JRG)、NIH R01 CA163563、R01 CA46413和GI卓越研究特别计划P50 95 103(授予RJC)、NIH K01 DK103737的资助，美国胃肠病学协会(授予AEP)和NIH P01-DK06041(授予LCS)的研究学者奖。这项工作得到了Vanderbilt消化疾病中心(P30 DK058404)和Vanderbilt- ingram癌症中心(P30 CA68485)的核心资源的支持，而成像则得到了Vanderbilt联合成像共享资源和Vanderbilt数字组织学共享资源的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评审。