你在这里

条文本

菜单条
下载PDF
肝脏病学
原文
肝河马信号抑制protumoural抑制肝癌微环境
  1. Wantae金1,2,
  2. Sanjoy Kumar汗1,2,
  3. 将尝试刘1,
  4. Ruoshi徐1,3,
  5. Ogyi公园4,
  6. 勇他4,
  7. Boksik Cha5,
  8. 本高4,
  9. 杨那里1,2
  1. 1部发育生物学,哈佛大学牙科学院的医学,波士顿,麻萨诸塞州美国
  2. 2遗传疾病研究分支,国家人类基因组研究所、国立卫生研究所,贝塞斯达,马里兰美国
  3. 3四川大学华西口腔学学院,成都,中国
  4. 4肝脏疾病的实验室,酒精滥用和酒精中毒研究所(National Institutes of Health),贝塞斯达,马里兰美国
  5. 5心血管生物学研究计划,俄克拉荷马州医学研究基金会,俄克拉荷马城,俄克拉何马州美国
  1. 对应到本高博士实验室的肝脏疾病,国家酒精滥用与酒精中毒研究所,国家卫生研究院的贝塞斯达,医学博士;;bgao在{}mail.nih.gov博士那里,发育生物学,哈佛大学牙科学院的医学,波士顿,MA。美国;;yingzi_yang在}{hsdm.harvard.edu

文摘

客观的河马信号是最近确定的主要oncosuppressive通路在抑制肝细胞增殖方面扮演关键角色,生存和肝细胞癌(HCC)的形成。河马激酶(Mst1和Mst2)抑制肝细胞增殖抑制Yap /小胡子转录活动。随着人类肝癌主要是由慢性肝脏炎症,目前尚不清楚河马信号抑制肝癌形成炎性微环境。

设计我们已经建立了一个基因通过删除肝癌模型Mst1和Mst2在肝细胞中。函数这个模型的特征是炎症反应的分子,细胞和流式细胞仪分析,免疫组织化学和基因删除单核细胞化学引诱物蛋白1 (Mcp1)或狂吠。人类肝细胞癌免疫组织化学数据库和人类肝癌样本进行分析。

结果在肝细胞基因删除Mst1和Mst2 (DKO)导致肝癌的发展,高度调节Mcp1表达和大规模渗透混合M1和M2巨噬细胞的表型。小鼠巨噬细胞消融或删除Mcp1 DKO明显减少肝脏炎症和肝细胞癌的发展。此外,狂吠去除废除Mcp1表达的诱导和恢复正常肝的增长Mst1 / Mst2 DKO老鼠。最后,我们表明,MCP1直接转录目标狂吠的肝细胞和发现了一个强大的基因表达相关性YAP目标和MCP-1在人类肝细胞癌。

结论河马在肝细胞信号保持正常肝增长通过抑制巨噬细胞浸润在protumoural通过抑制Yap-dependent微环境的形成Mcp1表达,治疗肝癌提供了新的目标和策略。

  • 肝
  • 炎症
  • 癌症
  • 肝细胞癌
  • 巨噬细胞

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2017 - 314061

来自Altmetric.com的统计

    请求的权限

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。

    查看全文

    脚注

    • 周,SKK YL同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者工作、SK、YL和处方设计和遗传交叉执行,组织采样和老鼠实验。OP设计并进行实验分析Mcp1从主要血清和肝细胞分泌。公元前Mcp1分析启动子和帮助ChIP-qPCR化验分析。怎么减少人类肝癌的部分。工作、SK、YL、BG和YY创作并回顾了手稿。BG和YY设计并监督手稿。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。