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胰腺
原文
人类CPA1突变导致小鼠消化酶错误折叠和慢性胰腺炎
  1. Eszter Hegyi，
  2. 米克罗斯Sahin-Toth
  1. 外分泌失调中心，分子与细胞生物学系，波士顿大学牙科医学院，波士顿，麻萨诸塞州美国
  1. 对应到Miklós Sahin-Tóth博士，外分泌疾病中心，分子与细胞生物学系，波士顿大学Henry M. Goldman牙科医学院，马萨诸塞州波士顿02118，美国;米克罗斯在}{bu.edu

摘要

客观的慢性胰腺炎是一种进行性、复发性胰腺炎症性疾病，通常在遗传易感性的背景下发展。最近，功能丧失突变CPA1该基因编码消化酶羧肽酶A1，在散发性早发病例和遗传性胰腺炎中被描述。突变诱导的CPA1错误折叠和相关内质网(ER)应激被认为是潜在的疾病机制;然而，体内的证据一直缺乏。本研究的目的是创建一个小鼠模型，概括的特征CPA1-相关慢性胰腺炎。

设计我们发现了最常见的p.N256K人类CPA1老鼠的突变Cpa1轨迹。突变小鼠的胰腺病理和内质网应激特征，并与C57BL/6N和CPA1零控制老鼠。

结果在CPA1 N256K在突变小鼠中，我们观察到慢性胰腺炎的特征包括进行性腺泡细胞萎缩、炎症细胞浸润、纤维化和腺泡导管化生。相比之下，与C57BL/6N小鼠相似的是CPA1零对照组无胰腺疾病症状。p.N256K突变诱导小鼠CPA1错误折叠，导致内质网应激标记物表达升高Hspa5(毕普)和Ddit3(CHOP)在细胞培养和突变小鼠。

结论结果提供了明确的证据CPA1突变引起酶错误折叠，并通过内质网应激相关机制引起慢性胰腺炎。

  • 胰腺炎
  • 胰腺病理
  • 胰腺纤维化
  • 胰酶
  • 胰腺疾病

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2018-315994

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 贡献者MST构思并指导了这项研究。EH和MST设计了实验。EH进行了实验。EH和MST分析了数据。EH和MST撰写了手稿。

    • 资金这项工作由美国国立卫生研究院(NIH)资助R01 DK058088。

    • 相互竞争的利益MST是武田制药公司的顾问。

    • 病人的同意不是必需的。

    • 伦理批准波士顿大学动物保护和使用委员会(IACUC)。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 调整通知这篇文章在Online First发表后已被更正。摘要已被修改。

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