β-连环蛋白激活的肝细胞癌依赖脂肪酸|肠道

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肝脏病学

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β-连环蛋白激活的肝细胞癌对脂肪酸上瘾

对应到Pascale Bossard博士，Inserm U1016，科钦研究所，CNRS UMR8104, Université巴黎笛卡尔，巴黎75014，法国;pascale.bossard在{}inserm.fr

摘要

目标CTNNB1-突变型肝细胞癌(HCCs)是人类HCC的主要组成部分，在很大程度上无法实现靶向治疗。然而，对β-catenin在肝脏中致癌活化诱导的代谢重编程知之甚少。我们的目标是破译这种重编程，并评估它是否可能代表一种靶向治疗的新途径CTNNB1变异肝细胞癌。

设计我们使用β-catenin的肝细胞特异性致癌激活小鼠，利用肿瘤外植体和原代肝细胞的代谢通量评估代谢重编程。我们评估的作用Pparα并分析了使用依莫西的脂肪酸氧化(FAO)的后果。我们探索了FAO通路在一个注释的人类HCC数据集中的表达。

结果β-catenin激活的HCC不是糖酵解的，而是密集氧化的脂肪酸。我们发现Pparα是参与FAO代谢重编程的β-catenin靶点。删除Pparα足以阻断β-catenin依赖性HCC的发生和发展。粮农组织也丰富了人类CTNNB1-突变的HCC，在转录因子PPARα的控制下。

结论β-catenin在肝脏中致癌活化诱导的FAO是β-catenin诱导HCC的驱动力。通过遗传和药理学方法抑制FAO可以阻止HCC的发展，这表明抑制FAO是一种适合的治疗方法CTNNB1变异肝细胞癌。

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CP和SC的贡献相当。
贡献者PB:构思并指导研究，分析数据，进行实验，撰写手稿和资助。NS:设计并进行实验，分析数据。MS、DCG、CS:进行实验。AG:技术建议和手稿阅读。IL:超声数据采集。HG: axin1动物模型和手稿的批判性阅读。BT:提供人体样本。CP:资助、热图生成和分析、数据的批判性修订和手稿的批判性阅读。SC:资助，GSEA分析和手稿的批判性阅读。
资金NS是法国癌症协会(LNCC)和ARC基金会奖学金的获得者。MS是法国研究部奖学金的获得者。这项研究得到了ANR (Agence national ale de la Recherche)， AFEF (Association Française d 'Hépatologie)和LNCC的资助。
相互竞争的利益没有宣布。
病人的同意不是必需的。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。