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结肠
原文
淋巴细胞对肿瘤和DNA错配修复缺陷识别亚型的II / III期结肠癌与病人相关的结果
  1. 大卫·S·威廉姆斯1,2,
  2. Dmitri Mouradov3,4,
  3. 罗伯特·N Jorissen说道3,4,
  4. Marsali R纽曼1,
  5. Elham Amini5,
  6. 大卫·K Nickless6,
  7. 朱莉一个爱尔兰人6,
  8. 凯瑟琳G方2,
  9. 米歇尔Palmieri3,4,
  10. 玛丽J帕森斯4,
  11. Anuratha Sakthianandeswaren3,4,
  12. 山李4,
  13. 罗宾·L病房7,
  14. 尼古拉斯·J·霍金斯8,
  15. 伊恩Faragher9,
  16. 伊恩·T·琼斯10,
  17. 彼得·吉布斯3,4,11,12,
  18. 奥利弗·M员工3,4,13,14
  1. 1病理学系,奥斯汀健康,海德堡,维多利亚、澳大利亚
  2. 2太阳报癌症研究所,海德堡,维多利亚、澳大利亚
  3. 3医学生物学系,墨尔本大学的,Parkville,维多利亚、澳大利亚
  4. 4系统生物学和个性化医学部门,沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的,Parkville,维多利亚、澳大利亚
  5. 5Clinipath病理学,声波医疗,珀斯,澳大利亚西部、澳大利亚
  6. 6澳大利亚临床实验室,北方医院,埃平,维多利亚、澳大利亚
  7. 7副校长办公室(研究),昆士兰大学的,布里斯班,昆士兰、澳大利亚
  8. 8医学院,昆士兰大学的,布里斯班,昆士兰、澳大利亚
  9. 9外科学系,西方健康,更别说、澳大利亚
  10. 10外科学系,皇家墨尔本医院,Parkville,维多利亚、澳大利亚
  11. 11医学肿瘤学部门,沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的,Parkville,维多利亚、澳大利亚
  12. 12医学肿瘤学部门,西方健康,更别说,维多利亚、澳大利亚
  13. 13外科学系,墨尔本大学的,Parkville,维多利亚、澳大利亚
  14. 14生物医学科学学院,莫纳什大学,克莱顿,维多利亚、澳大利亚
  1. 对应到奥利弗博士M员工看来,系统生物学和个性化医学部门,沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所的,Parkville,维克3052年,澳大利亚;oliver.sieber在{}wehi.edu.au

文摘

客观的Tumour-infiltrating淋巴细胞(直到)反应和DNA错配修复缺陷(dMMR)在结直肠癌预后的因素。虽然高度相关,有证据表明,这些是独立的预测因素的结果。然而,结合的预后意义直到/ MMR分类以及与主要的基因组和转录组亚型尚不清楚。

设计前瞻性群组1265 II期和III期癌症患者是直到/ MMR地位和检查BRAF/喀斯特突变。共识分子亚型(CMS)状态决定通报了142起病例。联想5年无病生存期(DFS)是在一个独立的评估和验证的602名患者。

结果肿瘤被分为四个亚型根据胡麻和MMR状态:TIL-low / proficient-MMR (pMMR)(61.3%的病例),TIL-high / pMMR (14.8%)、TIL-low / dMMR(8.6%)和TIL-high / dMMR (15.2%)。相比之下,TIL-high / dMMR肿瘤预后最有利,同时TIL-low / dMMR (HR = 3.53;95%可信区间= 1.88 - 6.64;P多元< 0.001)和TIL-low / pMMR肿瘤(HR = 2.67;95%可信区间= 1.47 - 4.84;P多元= 0.001)显示可怜的DFS。结果患者TIL-low / dMMR和TIL-low / pMMR肿瘤是相同的。TIL-high / pMMR肿瘤显示中间的存活率。这些实验结果验证在一个独立的群体。直到/ MMR状态是一个更重要的预测预后比国家综合癌症网络高风险的特性,具有较好的预测预后基因(dMMR pMMR /BRAFwt/喀斯特wtpMMR /BRAF无足轻重的人/喀斯特wtpMMR /BRAFwt/喀斯特无足轻重的人1 - 4)和转录组(CMS)亚型。

结论直到/ MMR分类鉴定亚型的II / III期结肠癌相关的不同的结果。尽管dMMR预后良好状态通常被认为是一个标记,我们发现这是依赖尖的存在。预测基于直到/ MMR亚型是上级和组织病理学相比,基因组和转录组亚型。

  • 结直肠癌
  • 免疫反应
  • 肿瘤标记物
  • 分子病理学

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2017 - 315664

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    • 贡献者范本:DSW,下手DM, RNJ OMS;方法和数据采集:DSW,下手DM, RNJ, MRN, EA DKN, JAT CGF, MP, MJP,, SL和OMS;数据管理和统计分析:DSW,下手DM, RNJ, RLW, NJH,如果ITJ, PG和OMS;资源:DSW,下手RLW NJH,如果,ITJ, PG和OMS;写作(初稿):DSW,下手DM, RNJ OMS;写作(审查和编辑):MRN, EA DKN, JAT CGF, MP, MJP,, SL, RLW, NJH,如果ITJ和PG;监督:DSW和OMS下手;资金收购:DSW和OMS下手。

    • 资金这项工作是由澳大利亚癌症项目资助(APP1120882),维多利亚癌症委员会补助金(1060964),维多利亚政府运营基础设施支持计划,墨尔本大学病理学系的职业发展奖项和奥斯汀医疗研究基金会项目拨款。OMS NHMRC RD。赖特生物医学研究员(APP1062226)。议员支持癌症疗法CRC (CTx)充值博士奖学金和澳大利亚政府研究培训项目奖学金。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人的同意获得的。

    • 伦理批准WEHI HREC 12/19。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

    • 数据共享声明不适用。