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客观的慢性乙型肝炎病毒感染影响全世界超过2.5亿人,仍然是一个全球卫生保健问题,部分原因在于我们缺乏治疗治疗。持续的病毒控制需要HBV-specific T细胞,但这些成为慢性感染功能受损。临床证据表明,功能治疗乙型肝炎病毒感染的宿主免疫反应是可行的。发展中T细胞疗法能够实现要求的功能治疗需要识别一次成功的针对乙肝病毒和T细胞反应的相对贡献个人T细胞特异性乙肝病毒控制。
设计HBV-specific T细胞的表型和功能,研究了使用fluorochrome-labelled直接来自体内的多聚体。我们研究多个HBV-specific T细胞特异性针对不同的乙肝病毒蛋白与急性自限性或个体慢性乙型肝炎病毒感染。
结果我们发现强大的T细胞反应针对多个HBV病毒蛋白在急性自限性和低频核心polymerase-specific T细胞在慢性感染。T细胞的表达抑制性受体PD-1,以及T细胞分化,T细胞功能和T细胞调节不同阶段和感染的结果。此外,这些功能针对不同的乙肝病毒特异性T细胞之间显著不同。
结论HBV-specific与不同的目标特异性T细胞的特点是独特的表型和功能配置。这些结果直接影响乙型肝炎病毒感染免疫研究的设计,和潜在的相关通知免疫治疗方法诱导功能治愈。
- 乙型肝炎
- 急性肝炎
- 慢性肝炎
- 细胞免疫
来自Altmetric.com的统计
脚注
PT和GML共同作者。
PT和GML同样起到了推波助澜的作用。
贡献者RCH设计并进行实验,分析数据,写论文。MPR和TS进行了实验和分析数据。江淮、DK和LH进行了实验。JA, JGM CAF、RCH AB, AYK LLLX导致设计和招聘临床组和数据解释。JT和TFB分析数据和建议对数据的解释。PT构思,设计并进行了实验,分析了数据和建议对数据的解释。GML的构思和监督的研究,分析数据,提供资金和写论文。
资金这项工作是由国家卫生研究院支持部分U01 AI131314 (GML, AYK和LLLX)和U19 AI082630 (GML, RTC和AYK)。RCH收到了德梅伦昏聩奖学金由荷兰皇家艺术与科学院。
相互竞争的利益没有宣布。
病人的同意不是必需的。
伦理批准人类研究委员会合作伙伴;制度伦理审查委员会的伊拉斯谟医学中心;Oswaldo Cruz研究所的伦理委员会。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
数据共享声明没有额外的未发表的数据。