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数据来自Altmetric.com
我们饶有兴趣地读了庄的文章等1证实质子泵抑制剂(PPI)的使用与胆囊炎风险增加有关。1PPIs是一种用于抑制胃酸分泌的有效药物,是全球最常用的处方药之一。2目前,PPIs被常规推荐用于包括GORD在内的几种胃肠道疾病,并在易感人群中作为预防消化性溃疡和胃肠道出血的药物,如用于心血管疾病二级预防的双抗血小板治疗的个体。3 - 5鉴于接受PPI治疗的患者人数众多,在许多情况下长期治疗,确保PPI治疗的安全性具有相当大的公共卫生重要性。6最近,PPIs被报道与胆囊炎相关,并可能致癌。1然而,目前还没有研究研究PPIs与胆囊癌(GBC)的关系。本文在中国开展了一项以医院为基础的病例对照研究,探讨PPIs与GBC风险之间的关系。
2002年2月至2018年10月,在中国首都医科大学附属北京友谊医院招募了3030名受试者(606名病理诊断为GBC的受试者和2424名健康对照者),进行了一项基于医院的病例对照研究。比较GBC组和对照组PPI使用的差异。2012年5月至2019年1月在北京友谊医院健康筛查中心进行年龄、性别和胆结石史的病例与对照组(无GBC史)的频率匹配1 ~ 4。两组研究均排除了在指标日期前接受胆囊切除术的患者。
在这项病例对照研究中,606例GBC患者中的44例(7.3%)和2424例对照组中的109例(4.5%)暴露于PPI 28累积限定日剂量(cDDD) (表1).在比较PPI使用者与非PPI使用者时,我们发现PPI使用者与GBC风险升高1.56倍相关(p<0.0001) (OR=1.56, 95% CI 1.07 ~ 2.19;p = 0.005) (表2).接下来,我们确定了PPI使用剂量和持续时间对GBC风险的影响(表2).28-90、91-180和180+ cDDD组的or分别为1.42 (95% CI 0.80 ~ 2.41)、1.67 (95% CI 1.03 ~ 2.76)和2.69 (95% CI 1.15 ~ 7.28)。表2).在根据cDDD亚组考虑使用PPI时,风险显著增加,且在180+ cDDD组PPI暴露患者中发现剂量-反应效应最高(p为趋势<0.0001)(表2).当PPI使用时间分层为>3年或≤3年时,使用>3年和≤3年PPI的or分别为1.79 (95% CI 1.03至3.10)和2.41(1.05至4.93)(表2).
这一观察结果在生物学上是合理的,因为GBC和其他癌症的临床前研究支持这一观点。据推测,每日使用PPI引起的次氯酸钠在一天中会产生胃液pH值处于或接近中性pH值的时间段。7 8Shindo的一项研究等7表明,次氯酸钠可引起胃菌群的重大变化,影响小肠液的pH值,使细菌过度生长,从而增加逆行至胆道系统的风险,从而增加胆道感染的发生率,1胆道感染是公认的GBC的危险因素。9因此,我们的研究可能间接支持庄的结果等1PPI的使用增加了胆囊炎的发病率。1
总之,这项以医院为基础的病例对照研究表明,PPI的使用是GBC进展的一个重要危险因素,这似乎是剂量依赖的。
脚注
贡献者JX和YW对文章的构思有贡献,发起了文章的草稿,修改了文章,对文章有同样的贡献。GC进行了数据分析并对文章进行了修改。LJ修改了这篇文章,是这篇文章的担保人。
资金本工作得到北京市科委临床诊疗技术研究与示范项目(Z191100006619030)和北京市医院管理局2018年度临床技术创新项目“扬帆”计划(XMLX201801)资助。
免责声明资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备中没有任何作用。本研究没有获得额外的外部资助。
地图免责声明没有宣布。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
患者发表同意书不是必需的。
伦理批准本研究获得了首都医科大学附属北京友谊医院机构审查委员会的批准。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。