客观的白细胞介素(IL)23通路有助于IBD的发病机制，目前正在积极研究作为IBD患者的治疗靶点。这些治疗试验中意想不到的结果强调了理解IL23调节免疫结果的细胞类型和机制的重要性。IL23如何调节巨噬细胞的结果以及IL23R R381Q ibd保护变体对巨噬细胞的影响尚不明确;巨噬细胞是IBD发病和炎症的关键参与者。

设计我们通过western blot、ELISA、real-time PCR、流式细胞术、免疫沉淀和显微镜技术分析了人单核细胞来源的巨噬细胞(MDMs)中蛋白质和RNA的表达、信号转导和定位。

结果在人类MDMs中，IL23R对于模式识别受体(PRR)诱导的信号和细胞因子的最佳水平至关重要。与辅受体IL12Rβ1相反，IL23诱导IL23R细胞表面动态调节，这需要网格蛋白和动力蛋白介导的内吞作用和内吞循环依赖通路;这些通路对于il23r介导的结果至关重要。具有ibd保护作用的IL23R R381Q变体显示出明显的结果。相对于IL23R R381，表达IL23R Q381的HeLa细胞显示IL23R循环减少，IL23R Q381与Janus激酶/信号传感器和转录途径成员激活物的组装减少。在IL23R Q381携带者的MDMs中，IL23R在IL23处理后积累在晚期的核内体和溶酶体中，相对于IL23R R381 MDMs，细胞表现出IL23R和prr诱导的信号和细胞因子减少。

结论巨噬细胞介导的炎症通路是IBD发病的关键因素，我们在prr引发的人类巨噬细胞结果和人类肠髓细胞中确定了自分泌/旁分泌IL23的需求，确定IL23R经历配体诱导的循环，定义调节IL23R诱导信号的机制，并确定IBD保护IL23R R381Q变异如何调节这些过程。