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  • 69卷，第3期
  • 在肥胖相关脂肪性肝炎期间，肝脏和骨髓中的骨髓细胞获得了一种功能独特的炎症表型

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肝脏病学
原始研究
在肥胖相关脂肪性肝炎期间，肝脏和骨髓中的骨髓细胞获得了一种功能独特的炎症表型
  1. 奥利弗Krenkel1，
  2. Jana Hundertmark1，2，
  3. 阿里·T·阿卜杜拉3.，
  4. 玛琳Kohlhepp1，2，
  5. 托拜厄斯Puengel1，2，
  6. Tilmann罗斯1，
  7. Diogo Philippini Pontual Branco4，
  8. Jana C Mossanen1，5，
  9. 汤姆Luedde6，
  10. 基督教Trautwein6，
  11. 伊万·G·科斯塔7，
  12. 弗兰克Tacke1，2
  1. 1医学系(三)，亚琛工业大学医院，亚琛、德国
  2. 2肝内科/消化内科，Charité大学医疗中心，柏林、德国
  3. 3.IZKF基因组机构，亚琛大学医院，亚琛、德国
  4. 4计算基因组学研究所，亚琛工业大学医院，亚琛、德国
  5. 5重症和中级护理科，亚琛大学医院，亚琛、德国
  6. 6医学系(三)，亚琛大学医院，亚琛、德国
  7. 7计算基因组学研究所，亚琛大学医院，亚琛、德国
  1. 对应到弗兰克·塔克教授，肝脏病学/消化病学，Charité Universitätsmedizin柏林，奥古斯滕堡广场1,13353柏林，德国;frank.tacke在}{gmx.net

摘要

客观的在肥胖相关非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)向脂肪性肝炎(NASH)的进展过程中，骨髓来源的髓样细胞以单核细胞和巨噬细胞的形式积聚在肝脏中。髓系细胞由异质亚群组成，饮食营养过剩可能影响肝脏和骨髓中的巨噬细胞。因此，我们旨在深入描述髓系细胞在脂肪肝中的功能适应。

设计我们通过对C57BL/6小鼠进行高脂肪、高糖、高胆固醇“西方饮食”喂养16周，采用单细胞RNA测序全面评估NAFLD期间肝脏和骨髓中髓细胞的异质性。我们还在体外鉴定了nafld驱动的巨噬细胞的功能适应及其在体内脂肪性肝炎中的功能相关性。

结果单细胞RNA测序在肝脏和骨髓中鉴定出不同的髓系细胞簇。在这两个区室中，单核细胞来源的种群在nash影响的小鼠中大幅扩大。重要的是，肝髓样室在NAFLD进展过程中适应了一种独特的炎症表型，其典型特征是巨噬细胞和树突状细胞亚群中的炎症钙保护蛋白(S100A8/A9)下调。在他们的骨髓前体中也发现了这种独特的基因特征。NASH髓系表型主要是通过体外暴露骨髓来源的巨噬细胞与脂肪酸，依赖于toll样受体4信号，并定义了对脂多糖刺激的特征性反应模式。这种印迹和稳定的NASH髓系免疫表型在体内功能上决定了急性肝损伤(对乙酰氨基酚中毒)后的炎症反应。

结论肝髓系白细胞及其骨髓前体在NAFLD进展过程中适应一种共同的、功能相关的炎症特征。

  • 肝
  • 巨噬细胞
  • 单核细胞
  • 非酒精性脂肪肝
  • 脂肪酸
  • 炎症

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318382

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 贡献者英国《金融时报》指导了这项研究。OK设计、执行并分析了动物和单细胞RNA测序实验。JH进行了体外研究。ATA、DPPB、IGC进行RNA测序分析。JCM, MK, TR, TP, TL和CT参与了研究设计和/或进行了实验。FT和OK撰写了手稿。所有作者审阅并批准了手稿。

    • 资金这项工作得到了德国研究基金会(DFG;Ta434/5-1和SFB/TRR57)。研究发起者在研究设计或数据收集、分析和解释中没有任何作用。

    • 相互竞争的利益英国《金融时报》实验室的工作获得了艾尔建(Allergan)、加拉帕戈斯群岛(Galapagos)、Inventiva和Bristol Myers Squibb的研究资助。

    • 伦理批准所有体内实验都是在相关机构和政府当局根据德国法律要求批准的条件下进行的。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 患者发表同意书不是必需的。