客观的虽然基因位点的一个子集与胃癌相关(GC)的风险,潜在的机制在很大程度上是未知的。我们旨在识别新的易感基因,阐明其在GC发展机制。

设计我们进行了一项荟萃分析的四个全基因组关联研究(gwas)包括3771例病例和5426例对照。目标序列和功能注释后,我们进行体外和体内实验证实遗传变异和候选基因的功能。此外,我们选择33承诺为两级变异复制从其他5 7035例病例和8323例对照研究。

结果gwas的荟萃分析发现三个位点1的时候,5 p13.1和10 q23.33与GC风险p < 5×10⁻⁸和复制的七个已知基因座在p < 0.05。5点p13.1,风险rs59133000 [C]等位基因的亲和力增强NF-κB1(核因子k B亚基1)启动子的PRKAA1,导致减少了启动子活性和较低的表达式。的淘汰赛PRKAA1促进了GC细胞增殖和裸鼠异种移植肿瘤增长。在10 q23.33 rs3781266 [C]和rs3740365 [T]风险等位基因完全连锁不平衡破坏和创造,分别绑定图案POU2F1 PAX3,导致增加剂的活动和表达NOC3L,而NOC3L可拆卸的GC抑制细胞生长。此外,两个新的位点3 q11.2(或= 1.21,p = 4.56×10⁻⁹)和4 q28.1(或= 1.14,p = 3.33×10⁻¹¹)与GC有关风险。

结论我们确定了12个位点与GC有关风险在中国人口和破译的机制PRKAA1在5 p13.1NOC3L在胃tumourigenesis q23.33 10点。