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基础科学
操纵肠道微生物组治疗酒精性肝炎
段Y,略伦特C,朗S,等.噬菌体靶向肠道细菌减轻酒精性肝病。自然2019; 575:505 - 511。
酒精性肝炎(AH)是酒精相关性肝病的一种严重表现,治疗选择有限,死亡率高。虽然肠道菌群的扰动和肠道屏障功能障碍此前已与AH有关,但迄今为止,人们对它们在AH发病机制中的具体作用知之甚少。在这项研究中,使用微生物测序和定量PCR,作者发现了细菌水平的增加粪肠球菌与比较组相比,AH患者的粪便中他们进一步证明,这些细菌产生的一种外毒素,即溶细胞素,具有特别重要的意义,因为溶细胞素阳性的AH患者在180天内死亡89%,而溶细胞素阴性的患者死亡3.8% (p<0.0001),死亡主要可归因于肝衰竭。在酒精喂养的小鼠中,这些动物给予细胞溶解素阳性菌株粪大肠与接受细胞溶解素阴性的同一细菌菌株相比,出现更严重的肝脏炎症,细胞溶解素显示直接引起肝细胞损伤。此外,与细胞溶解素阴性患者粪便定植的小鼠相比,细胞溶解素阳性AH患者粪便定植的无菌小鼠出现了更严重的乙醇诱导的肝损伤、脂肪变性、炎症和纤维化。作者进一步证明,给这些人化小鼠的噬菌体,专门针对细胞溶解素阳性粪大肠导致肝脏内溶细胞素减少,并显著逆转酒精诱导的肝损伤。溶细胞素不仅是AH潜在的新生物标志物,这项研究还开辟了“精确编辑”肠道微生物群作为治疗AH的新靶向方法的可能性。
靶向氧化磷脂治疗非酒精性脂肪性肝炎
孙X, Seidman JS,赵萍,等.中和氧化磷脂可改善非酒精性脂肪性肝炎。细胞金属底座2020; 31 (1): 189 - 206. e8。doi: 10.1016 / j.cmet.2019.10.014。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝炎的主要病因。
脚注
资金作者没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构宣布对这项研究的具体资助。
相互竞争的利益没有宣布。
患者发表同意书不是必需的。
出处和同行评审不是委托;内部同行评审。