你在这里

  • 家
  • 存档
  • 69年卷6
  • 第一个已知的情况下西部低地大猩猩的儿科炎症性肠病可能与家族MEFV基因的突变

条文本

菜单条

下载PDF

XML
附言
信
第一个已知的情况下西部低地大猩猩的儿科炎症性肠病可能与家族性突变MEFV基因
  1. Britt-Sabina彼得森1,
  2. Bernd Bokemeyer2,3,
  3. 基督教温克4,
  4. Stefan Hoby5,
  5. 凯特琳windblown市6,
  6. 赫尔曼将6,
  7. 马克·P迪斯霍普纳1,
  8. Stefan以下两1,3,
  9. Ingo梅克伦堡7,
  10. 安德烈因特网1
  1. 1临床分子生物学研究所,Christian-Albrechts-Universitat祖茂堂基尔,基尔、德国
  2. 2胃肠病学实践,Minden、德国
  3. 3内科,石勒苏益格-荷尔斯泰因州大学医学中心的校园,基尔、德国
  4. 4巴塞尔动物园,巴塞尔协议、瑞士
  5. 5建好伯尔尼,伯尔尼、瑞士
  6. 6Tiergarten纽伦堡,纽伦堡、德国
  7. 7内科,Klinikum兰茨贝格是莱赫,兰茨贝格是莱赫、德国
  1. 对应到安德烈因特网,临床分子生物学研究所Christian-Albrechts-University基尔,24118基尔,德国;a.franke在{}mucosa.de

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2019 - 319051

来自Altmetric.com的统计

    请求的权限

    如果你想重用任何或所有本文的请使用下面的链接,这将带你到版权税计算中心的RightsLink服务。你将能够获得快速的价格和即时允许重用内容在许多不同的方式。

    我们阅读兴趣Schwerd的最近的工作等1显示另一个人类单基因疾病的例子,可以表现为IBD-like肠道炎症。相关的基因和疾病之间的这些通常早期人类单基因IBD发病病例也是MEFVpyrin基因编码。大猩猩的DNA序列显示> 98%人类基因组的身份。2然而,到目前为止,只有个别例描述由于感染严重的结肠炎3 - 6,据我们所知,没有报告病例IBD的大猩猩。

    我们报告两个紧密相关的女性西部低地大猩猩生活在人工饲养和显示部分重叠的胃肠道症状,后搬迁到新的团体在不同的动物园。第一例Enea (图1一个)展示了一种慢性炎症性肠病的典型临床症状,最有可能的克罗恩病(CD)。后心理压力的情况下,搬迁到一个新的动物园涉及轻微饮食适应性,大猩猩患有腹泻的几个月和增加的迹象炎症与C反应蛋白明显升高(476 mg / L)和calprotectin(1128毫克/公斤),而致病性细菌被排除在外的粪便检查。结肠镜检查显示多个节段与浅表溃疡性的炎性病变,口疮的fibrin-covered病变(图1 b)。活检显示清楚炎症入渗与高度分散的加州大学。内窥镜图像显示不连续的节段性结肠炎fissural溃疡和侵蚀,与CD,尽管epitheloid细胞肉芽肿并不是在组织学检测(图1 c)。高剂量类固醇治疗Enea显示明确的回应。然而,由于问题接受口服药物治疗,可靠的管理是不可能的。4周后患者复发。皮下接种肿瘤坏死因子-α抗体(400毫克certolizumab)显示,大猩猩的总体状况没有改善,她完全拒绝液体和食物摄取,因此一周后必须实施安乐死。由于大猩猩组哀悼的过程,验尸只能执行死后48小时。自溶的破坏使组织学处理是不可能的。没有证据表明浆膜炎。多病灶的融合性的溃疡结肠黏膜和黏膜下层被发现的区域,即单一的巨型细胞组织学坏死旁边的描述。

    (A) Patient 1, Enea, aged 7 years, a western lowland gorilla (date of birth 1 January 2006 in Zurich, Switzerland). (B) Colonoscopy of patient 1 showing segmental colitis with fissural ulcers. (C) Ulcerated colon mucosa with evidence of disrupted and distorted glands, corresponding to an aphtoid ulcer (H&E staining, 10x). (D) Pedigree showing relationship of the two patients.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    (一)病人1 Enea 7岁,一个西部低地大猩猩(出生日期2006年1月1日在苏黎世,瑞士)。(B)结肠镜检查病人1显示节段与fissural溃疡结肠炎。(C)结肠粘膜溃烂,腺体破坏和扭曲的证据,对应于一个aphtoid溃疡(圆)染色,10倍)。(D)血统关系的两个病人。

    第二例Habibu显示类似症状后转移到另一个动物园,包括腹泻和呕吐。炎症变化也在实验室检测,但在Enea症状都不怎么明显。除此之外,她与骨髓炎咬伤了她的脚,这可能部分覆盖检测炎性变化。广泛的抗生素治疗后,伤口愈合和大猩猩是更好的陪同hypercaloric饮食,也可以成功地执行在人类少年CD,她的体重增加,腹泻停止了。

    两个病人共享相同的父亲(N 'gola)和母系血统的一部分(图1 d),所以一个基因参与疾病的发展被认为是可能的。用人类外显子组浓缩和测序,我们发现了一个纯合子的错义变体MEFV(c.C505A; p.L169M)共享的患者,健康的父亲是杂合的。变异显示一个小等位基因频率0.0006%的人类,不知道该和位于外显子2,加上外显子10,是人类的突变热点。7缺陷MEFV导致人类和家族性地中海热已经被证明参与早发性炎症性肠病,8 9美国主要的结论是,检测到变异是一个可能的候选人IBD参与,指着一个共享儿科IBD不同物种的遗传基础。

    引用

    1. ↵
      2. SchwerdT,
      3. Pandey年代,
      4. 杨HT,等
      。受损的抗菌自噬链接在尼曼氏肉芽肿性肠道炎症疾病类型C1和XIAP缺乏在克罗恩病NOD2变异。肠道2017年;66年:1060年- - - - - -73年。doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 310382
    2. ↵
      2. 规模一个,
      3. Dutheil司法院,
      4. 希利尔LW,等
      。洞察人类进化的大猩猩基因组序列。自然2012年;483年:169年- - - - - -75年。doi: 10.1038 / nature10842
    3. ↵
      2. 兰基斯特F,
      3. Matz-RensingK,
      4. KiyangJ,等
      。致命的溃疡性结肠炎在西部低地大猩猩(西部低地大猩猩)。J地中海阿特拉通2008年;37:297年- - - - - -302年。doi: 10.1111 / j.1600-0684.2008.00287.x
    4. ↵
      2. 艰辛的助教,
      3. 马耳他MC,
      4. 甜蜜的SA,等
      。出血性结肠炎相关对象的沙门氏菌感染的西部低地大猩猩(西部低地大猩猩)在巴西。J地中海阿特拉通2014年;43:118年- - - - - -21。doi: 10.1111 / jmp.12094
    5. ↵
      2. 艰辛的助教,
      3. Coura调频,
      4. 马耳他MC,等
      。草案基因组序列的两个对象的沙门氏菌菌株分离从俘虏西部低地大猩猩(西部低地大猩猩)和同居者黑白泰(Tupinambis merianae)在巴西。基因组Announc2016年;4。doi: 10.1128 / genomeA.01590-15
    6. ↵
      2. 兰基斯特F,
      3. Kiyang晶澳,
      4. 贝利W,等
      。双核内变形虫属fragilis:初步证据的致病性西部低地大猩猩(西部低地大猩猩)。J动物园Wildl地中海2010年;41:350年- - - - - -2。doi: 10.1638 / 2009 - 0190.1
    7. ↵
      2. Touitou我
      。家族性地中海热的光谱(FMF)突变。欧元J哼麝猫2001年;9:473年- - - - - -83年。doi: 10.1038 / sj.ejhg.5200658
    8. ↵
      2. EgritasO,
      3. DalgicB
      。小儿结肠炎作为小说的地中海热对秋水仙碱治疗。J Pediatr杂志减轻2011年;53:102年- - - - - -5。doi: 10.1097 / MPG.0b013e31820cfab1
    9. ↵
      2. UhligHH,
      3. SchwerdT,
      4. Koletzko年代,等
      。单基因的诊断方法早期发病炎症性肠病。胃肠病学2014年;147年:990年- - - - - -1007年。doi: 10.1053 / j.gastro.2014.07.023

    脚注

    • B-SP, BB, IM和AF同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者概念和设计的工作:B-SP, BB,党卫军,IM,房颤。基因数据分析:B-SP和MH。兽医照顾动物:连续波,SH, KB, HW。写了初稿的手稿:B-SP, IM。所有作者讨论的结果和评论手稿。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评议不是委托;内部同行评议。

    • 病人同意出版不是必需的。