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胰腺
原始研究
靶向双信号通路与免疫检查点协同治疗胰腺癌
  1. Erik年代克努森1，2，
  2. 毗瑟挐Kumarasamy1，2，
  3. Sejin涌1，2，
  4. 阿曼达·鲁伊斯3.，
  5. 巴黎维尔1，2，
  6. 斯蒂芬妮Tzetzo4，
  7. 金吴1，
  8. Ram Nambiar1，
  9. Jared Sivinski3.，
  10. Shailender年代Chauhan3.，
  11. Mukund瑟哈德里5，
  12. 斯科特我艾布拉姆斯4，
  13. 健民王6，
  14. 阿格涅斯卡K Witkiewicz1，7
  1. 1个性化医疗中心，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  2. 2分子与细胞生物学，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  3. 3.亚利桑那大学癌症中心，图森，亚利桑那州美国
  4. 4免疫学，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  5. 5口腔肿瘤，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  6. 6生物统计学和生物信息学，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  7. 7病理，罗斯威尔公园综合癌症中心，水牛，纽约美国
  1. 对应到Erik S Knudsen，分子和细胞生物学系，罗斯威尔公园综合癌症中心，布法罗，美国，纽约;erik.knudsen在}{roswellpark.org；Agnieszka K Witkiewicz博士，精确医学中心，罗斯威尔公园综合癌症中心，布法罗，美国，纽约;Agnieszka.Witkiewicz在}{roswellpark.org

摘要

客观的本研究利用分子靶向治疗和免疫检查点抑制之间的交叉来确定治疗胰腺癌的新方法。

设计使用患者来源的细胞系和异种移植模型来定义肿瘤间室对CDK4/6和MEK抑制的反应。与免疫治疗相关的影响是使用皮下和原位同种异体模型进行的。单细胞RNA测序和多光谱成像被用于描述肿瘤微环境中免疫环境的影响。

结果我们发现MEK和CDK4/6抑制剂联合治疗在延缓肿瘤进展方面在广泛的PDX模型中都是有效的。这些效应与稳定的细胞周期阻滞相关，以及与干扰素反应和抗原呈递相关的多个基因的诱导以rb依赖的方式。通过使用单细胞测序和互补方法，我们发现CDK4/6和MEK抑制结合对增加t细胞浸润和改变髓系细胞数量有显著影响，同时与免疫检查点抑制剂有效合作。

结论总之，这些数据表明CDK4/6和MEK抑制存在着影响肿瘤和免疫微环境的典型和非典型特征。这种联合靶向治疗结合免疫检查点抑制剂治疗可以促进肿瘤的控制。

  • 胰腺癌
  • 免疫疗法
  • 癌症遗传学
  • 细胞周期

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321000

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    • 调整通知这篇文章在Online First发布后进行了修改。作者Jared Sivinski和Shailender S Chauhan被添加进来，文本行“这些PDX模型的车辆和palbociclib控制数据已被报告。”在“小鼠和患者来源的异种移植物”部分的第一段添加了。

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    • 资金美国国立卫生研究院的CA211878。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众的参与患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 病人同意发表不是必需的。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。

    • 数据可用性声明资料应合理要求提供。这篇手稿中的基因表达数据将通过手稿标题下的基因表达综述提供。任何其他主要资料将根据合理要求提供。

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