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质子泵抑制剂和严重的风险COVID-19:朝鲜全国队列的因果分析
免费的
  1. Seung赢得了李1,
  2. Jee Myung杨2,
  3. 在Kyung柳3,
  4. 永唱月亮1,
  5. 恩京哈4,
  6. 阿卜杜拉Ozgur Yeniova5,
  7. Joo年轻赵3,
  8. 分钟Seo金6,
  9. Jae Il胫骨7,
  10. 董Keon你8,9
  1. 1数据科学学系,世宗大学,首尔、韩国(共和国)
  2. 2眼科学系,峨山医疗中心,韩国蔚山大学医学院,首尔、韩国(共和国)
  3. 3美国胃肠病学,CHA CHA盆唐医疗中心大学医学院,凭借、韩国(共和国)
  4. 4儿科,Kangnam圣心医院,Hallym大学医学院的,首尔、韩国(共和国)
  5. 5胃肠病学分工,内科,托卡特Gaziosmanpaşa大学医学院,托卡特、土耳其
  6. 6基因组学和数字医疗,三星先进健康科学和技术研究所(SAIHST),韩国成均馆大学,首尔、韩国(共和国)
  7. 7儿科,延世大学医学院,首尔、韩国(共和国)
  8. 8儿科,CHA CHA盆唐医疗中心大学医学院,凭借、韩国(共和国)
  9. 9儿科,首尔国立大学儿童医院,首尔国立大学医学院,首尔、韩国(共和国)
  1. 对应到董博士Keon你,首尔国立大学医学院,03080年首尔,韩国(共和国);yonkkang在}{gmail.com

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 323672

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    我们感谢罗莱特博士的评论和讨论1在原来的文章。2作者批评,(1)我们的研究没有考虑接触存在剂量依赖的相关性质子泵抑制剂(ppi);(2)我们的研究没有调查的关系使用PPI COVID-19患者住院期间治疗COVID-19和(3)虽然我们的研究占原始的偏见,不包括非甾体抗炎药新用户,原始的偏见发生在患者反应COVID-19消化的早期症状。我们承认合理的学术问题了,这可能会提高最初的讨论和扩展洞察PPI用法和COVID-19之间的关系。1我们已经从朝鲜全国队列进行因果分析,解决这些问题。

    数据从朝鲜获得全国性的队列研究,其中包括患者(≥18年)接受SARS-CoV-2测试1月1日至2020年5月15日。2 - 4我们执行倾向得分匹配当前PPI用户之间(prehospitalisation PPI用法)和吸毒者在实验室确诊患者COVID-19 (n = 4785),如前所述。2Posthospitalisation PPI使用被定义为一般病房住院PPI使用,没有重症监护病房。结果是一个复合端点1(要求氧气治疗,重症监护室承认,管理入侵通风或死亡)和复合端点2(重症监护室承认,政府入侵通风或死亡)。研究机构审查委员会批准的协议是世宗大学(sju -人力资源- e - 2020 - 003)。

    倾向score-matched队列,我们匹配267 COVID-19患者目前使用质子泵抑制剂和267 COVID-19患者不使用质子泵抑制剂。首先,组合的风险端点1(完全调整或(aOR): 2.39;95%置信区间:1.08 - 5.10)和风险的复合端点2(完全优势比:3.30;95%置信区间:1.22 - 8.73)明显高于在病人每天两次或更多比患者从来没有质子泵抑制剂(PPI表1)。第二,prehospitalisation posthospitalisation PPI的使用有一个严重的风险增加COVID-19(复合端点1;完全优势比:4.60;95%置信区间:2.03 - 10.38),而与患者从来没有质子泵抑制剂(表1)。最后,早期患者的消化系统症状COVID-19之前可能已经开始PPI治疗SARS-CoV-2测试,所以我们排除了PPI新用户(0 - 6天;n = 26)。7-30天服用质子泵抑制剂的病人有严重的风险增加COVID-19(复合端点1,完全优势比:1.76;95%置信区间:1.01 - 3.05;和复合端点2,完全优势比:2.16;95%置信区间:1.02 - 4.58),而与患者从来没有质子泵抑制剂(表1)。

    把这个表:
    表1

    倾向score-matched额外分析协会的风险与PPI使用患者临床结果实验室确认SARS-CoV-2感染(vs当前没有使用PPI患者实验室确认SARS-CoV-2感染(n = 534))

    我们的因果分析的结果发现第一个潜在的严重临床结果协会COVID-19接触PPI和prehospitalisation存在剂量依赖的相关性和posthospitalisation PPI目前使用COVID-19患者使用质子泵抑制剂(图1)。高剂量使用PPI和posthospitalisation PPI prehospitalisation PPI使用者(当前PPI用户)显著增加严重COVID-19结果的可能性。同时,我们发现,短期使用PPI仍与严重COVID-19结果的风险增加有关。这是由原始的偏见因为新PPI用户被排除在外。

    Summary of propensity score-matched association of the risk on clinical outcomes with PPI usage among patients with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection (summary of an original and a post-hoc analysis). Composite endpoint 1 consisted of requiring oxygen therapy, admission to the intensive care unit, invasive ventilation or death. Composite endpoint 2 consisted of admission to the intensive care unit, invasive ventilation or death. Risk factors were adjusted for age; sex; region of residence (urban or rural); history of diabetes mellitus, cardiovascular disease, cerebrovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, hypertension and chronic kidney disease; Charlson Comorbidity Index (0, 1 or ≥2); and current use of systemic steroid, metformin and aspirin. aOR, adjusted OR; PPI, proton pump inhibitor.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    总结风险倾向score-matched协会的临床结果与PPI使用患者实验室确认SARS-CoV-2感染(原始和因果分析的总结)。复合端点1包括需要氧气疗法,进入重症监护室,入侵通风或死亡。复合端点2包括进入重症监护室,入侵通风或死亡。危险因素为年龄进行调整;性;居住地区(城市或农村);糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、高血压和慢性肾病;Charlson发病率指数(0、1或≥2);和当前使用的全身性类固醇、二甲双胍和阿司匹林。优势,或调整; PPI, proton pump inhibitor.

    一项研究报道了使用PPI和SARS-CoV-2感染剂量依赖性关系,5和几个以前的研究描述,prehospitalisation PPI用户从COVID-19有严重的风险更高。6 7但是摄入量有关协会和prehospitalisation的关系和posthospitalisation PPI COVID-19的使用情况和严重程度是未知的。我们的数据表明,质子泵抑制剂影响COVID-19的自然过程,以及患者的子集PPI使用监控时应特别谨慎。2 - 7我们同意,我们的数据的解释必须谨慎,因为我们的队列是由只有亚洲病人由于亚洲人的患病率较高幽门螺杆菌感染,这可能影响了质子泵抑制剂的影响以及对病毒感染的易感性。7号到9号进一步的国际合作研究和multiethnicities必要澄清这个问题。

    伦理语句

    伦理批准

    研究机构审查委员会批准的协议是世宗大学(sju -人力资源- e - 2020 - 003)。

    引用

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    脚注

    • SWL, JMY和厚颜无耻的共同第一作者。

    • 贡献者DKY博士已经完全访问所有的数据研究和负责数据的完整性和数据分析的准确性。所有作者提交之前批准了最终版本。概念和设计:SWL DKY;数据的分析和解释:SWL JMY DKY;起草的文章:JMY、厚颜无耻的AOY DKY;关键修订文章的重要知识内容:SWL, JMY,厚颜无耻的,EKH, JYC、MSK、JIS和DKY;文章的最后批准:所有作者;统计专业知识:信谊、SWL DKY;管理、技术和物流支持:SWL DKY;收集和汇编的数据:DKY。 DKY is guarantor. The corresponding author attests that all listed authors meet authorship criteria and that no others meeting the criteria have been omitted.

    • 资金这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府资助(NRF2019R1G1A109977912)。

    • 免责声明投资者没有参与设计、分析或解释的研究。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告或传播本研究计划。

    • 出处和同行评议不是委托;内部同行评议。