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  • Reticulon 3-mediated相关/ p53激活抑制肝细胞癌形成和被乙肝病毒

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肝脏病学
原始研究
Reticulon 3-mediated相关/ p53激活抑制肝细胞癌形成和被乙肝病毒
  1. 术的歌1,
  2. Yinghong史2,
  3. 合理吴1,
  4. 吴皓1,
  5. Lei常3,
  6. Peike彭1,
  7. Lei张4,
  8. 贾风扇2,
  9. 荐新顾1,
  10. 阮渊源1
  1. 1生物化学与分子生物学、基础医学科学学院,复旦大学,上海,中国
  2. 2肝脏手术、肝癌症研究所、中山医院,复旦大学,上海,中国
  3. 3蛋白质组学国家重点实验室,北京蛋白质组研究中心,国家蛋白质科学中心(北京)、北京理工Lifeomics,北京,中国
  4. 4普通外科学系,中山医院,复旦大学,上海,中国
  1. 对应到圆圆阮博士,生物化学与分子生物学、基础医学科学学院,复旦大学,上海200032,中国;ryyfdu {126.} com

文摘

客观的内质网(ER)蛋白质的功能障碍密切相关,体内平衡扰动和恶性肝细胞癌(HCC)的转换。Reticulons(研制)是一个家庭ER-resident蛋白质维持ER功能的关键。然而,研制在肝细胞癌的确切角色在很大程度上仍不清楚。这项研究的目的是检查reticulon家人RTN3对肝癌的影响发展和探索底层机制。

设计临床肝癌样本收集评估RTN3表达与患者的结果之间的关系。肝癌细胞系是用来检查RTN3对细胞增殖的影响,细胞凋亡和信号转导体外。裸小鼠模型是用来检测RTN3在调节体内肿瘤生长的作用。

结果我们发现,RTN3正常肝细胞中高度表达,但经常肝癌中表达下调。低RTN3表达预测肝癌患者的不良预后TP53基因突变和乙肝病毒感染status-dependent方式。RTN3抑制肝癌生长,激活p53诱导细胞凋亡。机理研究表明,RTN3促进p53 Ser392磷酸化通过相关和增强后续p53核本地化。RTN3与相关的互动,招募了ER和提升其在一个ER calcium-dependent激活方式。然而,RTN3被废除的肿瘤抑制作用在乙肝病毒阳性的细胞。乙型肝炎病毒表面抗原竞争与相关RTN3绑定和阻塞RTN3-mediated相关/ p53激活。

结论研究结果表明,RTN3函数作为一种新的抑制器激活相关的肝细胞癌/ p53通路和提供更多的线索,以更好地了解乙肝病毒的致癌效应。

  • 肝癌
  • 细胞增殖
  • 细胞死亡
  • 信号转导

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与研究相关的所有资料可在合理的请求。请联系你为任何询盘(电子邮件:ryyfdu@126.com)。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 321386

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    脚注

    • 贡献者学生完成所有的实验。党卫军,年设计实验。页和LZ收集临床数据和执行IHC实验。y、HW和LC进行了统计分析。SS和年cowrote手稿。詹,年,摩根富林明和WW构思这个项目。所有作者都批准了最终版本的手稿。

    • 资金这项工作是支持由中国国家重点研发项目(2018 yfc0910303),国家自然科学基金(31630088,31630088,31630088,31770855,81572317,81972257,31500645),上海新星计划(17 qa1400300)和中国博士后科学基金会(2018 m640344)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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