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关键信息
尽管重要和有前景的口服和注射的进步为2型糖尿病降糖药物,整体控制大多数病人血糖仍是次优的。
减肥手术显示近端小肠代谢好处后手术作为一个重要的因素,这使得内镜治疗选择的目标。
十二指肠粘膜表面重修(DMR)是一种内镜手术切除十二指肠粘膜的治疗2型糖尿病。
DMR导致改善glycaemia和额外的代谢改善,如肝脏脂肪减少,没有anatomy-changing手术的缺点。
临床研究表明,DMR的最佳resultsin患者高胰岛素抵抗研究条目,指着病人选择的一个重要的角色。
DMR可能不是唯一方法安全有效地切除十二指肠粘膜。正在调查新的十二指肠消融技术,如粘膜下激光烧蚀和使用脉冲电场技术。
“代谢内镜领域”是一种很有前途的新的研究领域,可能会改变的管理可能显著影响2型糖尿病和肠胃科的内镜练习。来推进这一领域,我们需要一个综合的方法来研究影响人类和临床前模型来解决底层机制,优化效果,最终提高2型糖尿病和代谢综合征的管理。
这时,十二指肠切除不能取代药物2型糖尿病管理。
文摘
介绍
2型糖尿病患者的数量(T2D)全球预计将从4.63亿年的2019增加到7亿年的2045人,患病率为10%以上在欧洲。除了遗传的作用,诱发因素包括肥胖、饮食富含精制糖和脂肪,久坐不动的生活方式。这些因素可能有助于增加肝和外周胰岛素抵抗,然后胰腺β细胞增加胰岛素促进葡萄糖吸收。这种需求增加最终导致胰腺β细胞耗竭,失败和细胞死亡,从而导致代谢代谢失调,高血糖症和公开的高血糖症。最终,macrovascular和微血管并发症发展长期高血糖症后,占重大T2D患者的发病率和死亡率。心血管疾病是T2D患者死亡的主要原因。
尽管有许多重要的进步口服和注射药物自年以来,总体血糖控制仍在发表审计从许多国家和次优仍然是一个需要新的治疗方法可能对T2D的管理和自然历史的影响。综述我们认为新兴证据新技术基于消融的十二指肠粘膜并考虑这种方法的潜在的地方在未来T2D的管理。1 2
本文内容
首先,我们提供背景信息的医疗选择T2D的解释当前的指导方针。这是其次是T2D的外科治疗选项,在近端小肠似乎起着关键的作用。接下来,我们首先总结临床研究使用内镜十二指肠切除(改造)技术:十二指肠粘膜表面重修(DMR)。这是紧随其后的是一段关于DMR的潜在机制,一个关键的反思DMR的临床结果到目前为止这些研究和方法论的教训。此后,我们详细说明其他潜在的十二指肠消融技术,随着DMR发起这个作为一个新的内镜领域的兴趣。我们继续看看接下来的几年里,我们可能会看到大量的新的十二指肠消融技术出现,机械的研究,我们提出建议来解决,而复杂的作用机制。我们总结一个问题的答案:肠道粘膜改造减少依赖的常规降糖药物吗?
目前治疗T2D:降糖药物
实现euglycaemia治疗是重要的防止hyperglycaemia-related macrovascular和微血管疾病等并发症T2D患者。血红蛋白糖化血红蛋白(HbA1c)是最重要的反映了长期的血糖控制和水平密切监视测量的影响降糖疗法和在必要时调整治疗方案。目标糖化血红蛋白水平≤53更易/ L(7%),甚至≤48更易/ L(6.5%),根据适用的指导方针。3一些生活方式的干预措施,包括减少碳水化合物摄入量,增加体育锻炼,是最初的建议。然而这是有效的只有在病人和长期效果有限的子集。4个5表1提供了一个总结降糖疗法。
一线药物二甲双胍(dimethylbiguanide)通常被认为是一次生活方式的干预不足以达到治疗目标。二甲双胍的第一科学报告日期从1922年开始,并在欧洲自1957年以来已经注册和使用。其使用的一线代理T2D才普遍在1990年代末美国食品和药物管理局批准后,1994年出现的具有里程碑意义的英国前瞻性糖尿病研究的证据显示糖尿病控制整体更好的结果和降低心血管疾病死亡率的可能性的一个子集病人首次药物治疗的药物。6 7二甲双胍降低葡萄糖在肠道吸收,减少肝葡萄糖生产和增加胰岛素敏感性。开始二甲双胍治疗导致平均糖化血红蛋白减少大约11更易与摩尔(1%)。8常见的副作用二甲双胍是腹泻和恶心。谨慎是建议与肾功能受损,因为二甲双胍与乳酸酸中毒有关,尤其是肾功能衰竭。如今,二甲双胍已成为世界范围内最规定降糖治疗的,因为它有有利的长期安全性和便宜。然而,对于大多数患者T2D(大约60%),实现euglycaemia二甲双胍单药治疗是不够的。9
下一步,最新的指导方针由美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会10建议添加一个glucagon-like peptide-1受体激动剂(GLP-1RA),一个dipeptidyl peptidase-4抑制剂(DPP-4i)或2 sodium-glucose转运蛋白抑制剂(SGLT2i) T2D患者和建立心血管疾病,心力衰竭,或当有迫切需要减少低血糖或控制体重。其余患者或者当成本是一个主要问题,磺酰脲类衍生物(SUs)建议。这是强烈的对比发生多年,SUs规定时二甲双胍在几乎每一个病人。的下一个也是最后一步T2D患者胰岛素治疗。
GLP-1RAs自2006年以来已获批准,通常规定在胰岛素治疗开始之前,根据国家指导方针。Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)是一种肠道激素(肠促胰岛素),分泌到血液中,当食物进入消化道。GLP-1刺激胰腺胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空。T2D患者的肠促胰岛素反应迟钝和循环GLP-1水平降低。11GLP-1RAs改善胰岛素敏感性,降低血糖,诱导2 - 6公斤的体重平均减少β细胞的凋亡,增加他们的扩散。由13-20 GLP-1RAs可以降低糖化血红蛋白更易与摩尔(1.2% - -1.8%)。12这些药物可每日和每周注射形式,但口服GLP-1RAs已经开发出来。这将使GLP-1RAs一个更有吸引力的治疗选择广泛的患者人群,尤其是他们不引起低血糖。GLP-1RAs也被证明能减少患者的心血管结果增加心血管事件的风险。13常见的副作用有恶心和腹泻,减少再使用。然而GLP-1RA的高成本明显劣势。
DPP-4i,也被称为“gliptins”,块的作用dipeptidyl peptidase-4,一种酶,这种酶分解GLP-1。他们降低糖化血红蛋白水平维持更易与摩尔(0.6% - -0.8%)。14DPP-4i也与减肥和治疗不会引起低血糖。DPP-4i有吸引力的安全性,但硬心血管端点数据令人失望。15 - 17日
SGLT2i,也被称为“gliflozins”, 2013年被批准。SGLT2i防止肾近曲小管重吸收的葡萄糖,从而增加尿液中葡萄糖水平和降低血糖水平。这导致平均糖化血红蛋白下降7 - 9更易与摩尔(0.6% - -0.8%)。14额外的有益SGLT2i对心血管死亡率和发病率的影响是巨大的。18当使用SGLT2i,患者平均减掉2 - 3公斤的体重。19最常见的副作用包括尿路感染。低血糖是罕见的,只有当SGLT2i结合胰岛素或猜测。18
然而,所有可用的药物需要合规的个别病人每天或每周,例如,政府口服药物或注射,有规律的锻炼,健康营养和频繁的血糖监测。不符合大大限制生活方式修改和大多数药物治疗的影响。越复杂,劳动密集型的一个给定的治疗(如胰岛素管理)它减少了现实世界的影响。20.
这就解释了为什么,尽管这个数组的降糖药物,患者的比例T2D实现治疗目标并没有显著增加。这一比例仍然稳定在35%左右患者由专家和50%左右患者由初级保健提供者。21此外,医生介绍胰岛素的糖化血红蛋白水平增加了随着时间的推移,当多个其他药物可以尝试第一次。21看来,应用广泛的降糖药物主要增加了复方用药,混乱和不符合,没有显著的好处。考虑到连续管理是强制性的,这些药物不阻止疾病进展,需要疾病的干预措施变得清晰。
代谢手术和T2D的近端小肠
减肥手术,也被称为代谢手术,优于T2D的强化生活方式干预和药物治疗。22日23日联合临床实践指南的欧洲协会内窥镜手术,欧洲国际联合会的章手术的肥胖和代谢紊乱,和欧洲研究协会的肥胖,减肥/代谢手术应考虑患者的身体质量指数(BMI)≥30至35公斤/米2血糖控制较差,尽管最佳药物治疗。24改善血糖控制快速观察手术后,独立的变化发生在重量和耐用。因此有人提出考虑减肥手术也在主题控制T2D不足和BMI低至30公斤/米2或27.5公斤/米2对亚洲人。25然而,这些过程是昂贵的,不容易可逆,围手术期的风险和长期并发症发病率,有时需要多次手术。26因此选择代谢手术患者的治疗选择T2D需要仔细考虑。
已经证明,绕过近端小肠代谢好处是一个重要的因素在减肥手术后,这个观察发展的关键新后备T2D患者非手术治疗方法。伟大的治疗潜力和可访问性十二指肠内镜治疗了一个有吸引力的目标T2D和伴随的代谢疾病。27图1概述的代谢改变代谢手术后,这可能也适用于涉及十二指肠的干预。
复杂的减肥手术引起的代谢变化和干预措施包括十二指肠。这个数字来自Madsbad以灵感等。48FGF-19,纤维母细胞生长因子19所示。
DMR:临床研究的简要总结
DMR(美国马萨诸塞州Fractyl实验室,列克星敦)是一种内镜手术涉及catheter-based十二指肠粘膜起重和消融(图2)。它被设计来治疗T2D和能传达有益的影响伴随的代谢疾病,如非酒精脂肪肝(NAFLD)。临床前研究报告血糖改善十二指肠磨损后控制啮齿动物的研究中,和随后的猪十二指肠黏膜的研究表明,水热消融和表面的黏膜下层可以执行在一个安全的和有效的方法。28first-in-human研究显示令人印象深刻的糖化血红蛋白的改进;然而,发达十二指肠狭窄3例。切除十二指肠段的长度是可变的。29日启动之后的欧洲Revita-1审判之前,DMR过程优化只减少时间之间的粘膜下注射和消融,因此十二指肠狭窄的风险。30.单臂Revita-1,优化DMR过程被证明是安全的(主要是轻微的瞬态postprocedural不良事件)和显示显著功效T2D使用口服降糖药物治疗:患者糖化血红蛋白减少10更易与摩尔(0.9%)。此外,转氨酶水平下降,胰岛素敏感性均得到提升(稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)减少2.9在6个月)。31日2年期Revita-1数据显示一个持久的效果。32在下一个随机,假对照Revita-2研究DMR对糖化血红蛋白的影响并不优于骗局在整个人口:−10.4更易与摩尔DMR组(1.0%)相比,更易−7.1摩尔虚假的组(0.7%)(p = 0.147)。33然而应该指出的是,巴西和欧洲之间有显著的异质性人口,因此结果分层区域。在欧洲人口,DMR的效果明显比虚假的:6.6更易与摩尔(0.6%)和3.3更易与摩尔(0.3%)降低糖化血红蛋白(p = 0.033)。此外,肝脏磁共振质子密度脂肪分数(PDFF)显示显著减少肝脏脂肪含量5.4% DMR组与2.2%相比假组(p = 0.035)。此外,因果分析表明,对所有患者空腹血浆葡萄糖(台塑)≥10更易在基线/ L,平均糖化血红蛋白减少24周后DMR 14.2更易与摩尔与4.4相比更易与摩尔虚假的组(p = 0.002)。的平均减肥3公斤被认为是负责这些效果太少,即使它被认为是一个潜在的偏见。到目前为止,整体严重不良事件率是2.5%,不良事件主要是轻度和短暂的。
插图与相应的胃镜在十二指肠粘膜表面重修(DMR)过程:(A和B) DMR导管引入postpapillary十二指肠;(C)黏膜下升力和粘膜消融;(D) postablation内窥镜视图;(E和F)压痕切除十二指肠粘膜。Fractyl实验室提供的插图。
为了研究GLP-1RA和DMR之间的协同作用,随访时间不受控制激发患者进行了试点研究T2D在每日一次长效胰岛素。单个DMR结合GLP-1RA政府实现中断胰岛素治疗。本试验结果是有前途的。在6个月,16(11 69%)的患者有足够的血糖控制不使用胰岛素。此外,多个代谢参数的改进,如肝脏脂肪分数,体重、胰岛素抵抗和空腹胰岛素。34值得注意的是,患者体重损失9%(可能由于DMR和GLP-1RA),这可能部分负责观察到的影响。
然而,DMR没有增加胰岛素敏感性在胰岛素抵抗的女性与多囊卵巢综合征和肥胖euglycaemia假对照DOMINO审判。35
十二指肠消融在T2D的作用机制
目前有多个正在进行的调查研究和分析十二指肠消融的作用机制。然而,十二指肠切除会影响胰岛素抵抗的机制没有完全阐明在这个阶段。
在啮齿动物的研究中,十二指肠粘膜的厚度减少了DMR后(也称为减少“增生”),但这些变化在人类尚未发现。十二指肠活检DMR之前和之后获得和评估,然而十二指肠粘膜和粘膜下层的厚度是困难的(甚至不可能)来确定。这可能是由于小的组织量,可以收集通过内镜活检结合在切向解剖变异的石蜡包埋组织小肠活检样本(从2020年激发试验观测,J伯格曼,范·巴尔和S梅尔,待出版)。
很明显,减肥还不足以解释glycaemia十二指肠切除的效果。系统回顾检查glycaemia体重变化和影响之间的关系得出结论:1公斤体重占大约1更易与摩尔(~ 0.1%)降低糖化血红蛋白。36平均而言,病人失去DMR后2 - 3公斤的重量。营养不良的迹象DMR后没有观察到病人。因此,我们不觉得(小肠)吸收不良可以负责DMR的影响。
一个假设是一个变化在餐后GLP-1和肠抑胃肽(GIP)生产后DMR的行动可能是其机制之一,比得上GLP-1RA治疗的效果。十二指肠粘膜是肠促胰岛素hormone-producing细胞,如L细胞生产GLP-1和K细胞产生吉普赛人。在第一个DMR的研究中,证据被发现增加餐后GLP-1水平和减少十二指肠切除后GIP水平(从2020年Revita-1试验观测,J伯格曼和范·巴尔,等待2021年出版),但是这些结果尚未证实了大,假对照研究。
肠促胰岛素之间的交互和胆汁酸(BA)由调制farnesoid X核受体也被描述,37和符合激励研究的初步结果表明BAs可能调解postablation效果。我们观察到餐后非结合的增加和次要英航DMR后水平。这些可能在一定程度上改变肠道微生物群的结果,这是当前正在研究的(提交生理上的报告2021年6月由J伯格曼,梅尔和范·巴尔)。
最后,为了推出其他潜在机制下蛋白质DMR的耐受性机制,一个回顾性研究涉及从first-in-human DMR-treated患者学习和使用的Revita-1研究目标血浆代谢组学。38相关分析表明,血浆代谢物资料减少炎症,降低氧化应激,降低脂质,减少乳酸丙酮酸比被认为支持有利十二指肠切除对代谢的影响健康。这些观察改善肝参数不能完全解释为改善glycaemia或消融后观察减肥。这意味着其他机制负责这个代谢变化和十二指肠消融可能改变当地十二指肠信号的方式可能会影响肝脏和代谢健康有利。然而,这些数据对潜在潜在机制来自于不受控制的研究有限样本大小和可变性大,虽然有趣的他们在最好的存活率存在。大,假对照机械的研究调查这些特定的代谢机制十二指肠切除后需要解开T2D的作用机理和代谢综合征。
反思DMR的临床结果:一个关键的评估
虽然临床第一个不受控制的DMR研究的结果令人鼓舞,随后的结果假对照Revita-2研究不清楚,与异质性的地理区域复杂的分析结果对血糖控制的影响。尽管有一个显著的附加效应DMR在虚假的欧洲人口,治疗效果是适度的,3.3更易与摩尔在糖化血红蛋白减少更大的骗局。在整个人口的总效应−10.4更易与摩尔DMR后糖化血红蛋白比,增加一个额外的口服降糖药物对现有治疗。这种效应在整个DMR人口不能接近减肥手术的效果,和GLP-1RA治疗通常会导致更大的降低糖化血红蛋白。39 40预选高胰岛素抵抗患者,患者空腹血糖水平高、重要的内源性胰岛素的产生,可能会增加DMR的功效;在Revita-2研究中,这组经历了一个更令人印象深刻的影响,DMR(糖化血红蛋白降低14.2更易与摩尔vs−4.4更易与摩尔骗局,p = 0.002)。
在不受控制的激励研究,DMR结合GLP-1RA取代基胰岛素T2D患者。结果表明,69%的患者能够在糖尿病治疗阶梯退后一步:即从长效胰岛素在6个月DMR的组合和GLP-1RA。在18个月内,53%的患者保持胰岛素。此外,大幅降低肝脂肪(肝MRI-PDFF)被观察到。重要的是要注意,这是一个不受控制的试验研究,一个相当自由的价值(58更易与摩尔)糖化血红蛋白被用作标准恢复胰岛素治疗。处方GLP-1RA除了胰岛素治疗患者T2D导致糖化血红蛋白减少,但胰岛素只能完全停止在大约10%的患者。41-43激励的有利结果给起始的动力大,假对照试验,DMR正在结合药物治疗以达到停用胰岛素治疗;这项研究的初步结果预计将在2022年。44DMR结合特定的药物治疗引起可能的协同效应可能会开放机会与更大的临床相关性DMR疾病进展可能会放缓。
与大多数在常规使用药物,DMR与改善胰岛素敏感性有关。此外,非酒精性脂肪肝患者肝MRI-PDFF(> 5%)明显,临床有意义的减少肝脏脂肪DMR,证实了早些时候发现的丙氨酸转氨酶(ALT)测量。这个区分的过程从当前可用的药物,因为这些改善胰岛素敏感性和改善非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝(NASH)。
重要的是要注意,所有患者进行了临床DMR研究β细胞储备的证据,也就是说,内生血浆胰岛素和C肽值足够高。作为临床研究表明,DMR改善胰岛素敏感性,足够的内源性胰岛素的产生得益于这个过程被认为是必要的。
在这个阶段,没有数据的有效性第二或重复DMR程序,但它很容易推测,第二个十二指肠消融增加疗效。间隔DMR在我们看来是可以接受的,看着安心DMR过程的安全性,提供足够的起重的黏膜下层,能够保持黏膜下注射后第一次消融治疗。同样重要的是,足够的β细胞能力确定之前重复DMR程序执行。
第一十二指肠消融研究方法论的教训
DMR进行研究的结果是鼓舞人心的,但也有方法上的经验教训,为未来的十二指肠消融研究是有价值的。首先,它必须只包含符合他们当前的病人与残留药物和内源性胰岛素分泌和β细胞的功能。控制不佳的患者,招生研究基线药物治疗和生活方式的改善合规咨询本身可能导致深远的影响可以掩盖潜在的消融效果。在随机Revita-2假对照研究中,患者参加巴西表现一次糖化血红蛋白减少−17.5更易与摩尔假臂(20.2 vs−更易与摩尔DMR的手臂)。对病人在欧洲,为稳定T2D疾病,虚假的效果是−3.3更易与摩尔vs−6.6更易与摩尔治疗手臂。的虚假的效果因此在巴西的两倍多治疗效果在欧洲。第二,糖化血红蛋白水平代表3个月的血糖水平在一段时间内,至少8周的药物磨合过程,或最好是12周,是可取的。第三,T2D是一种异质性疾病,选择正确的患者是至关重要的。DMR,这些是高胰岛素抵抗患者的特性(高HOMA-IR)伴随着一个适当的β细胞储备(高空腹胰岛素和C肽水平)。第四,在实验指导,统一的药物和饮食管理至关重要,以glycaemia解释结果。第五,患者的目标人群T2D通常不是在三级医疗单位治疗研究中心,而是由全科医生管理。最初,有有限的意识在这些初级保健提供者和病人对T2D十二指肠切除的可能性。我们经验丰富的媒体攻势吸引许多T2D患者参与研究涉及一个十二指肠T2D的消融治疗。因此,建议直接接触病人,而不是通过他们的卫生保健提供者,尽管在约束通过医学伦理委员会。
反映在内镜十二指肠消融的过程
DMR是第一个内镜十二指肠T2D的消融技术。当前single-balloon技术已被证明是可接受的有效性和安全性。然而,当前过程远非最佳:过程时间是相当大的(50分钟)和深镇静和透视是必需的。这项技术也还没有出现“dummy-proof”:过程涉及不便导管和导丝处理,有时可能是一个挑战在水平十二指肠的一部分。83%的成功率强调这些技术挑战。从double-catheter系统过渡到一个集成单气球,DMR系统已经成熟,30.但through-the-scope设备或快速消融技术(如不需要粘膜下解除)将提高实际应用。此外,DMR结果参差不齐的消融;也就是说,不是整个圆周的粘膜似乎有效地去除。这是由于气球的优惠并置的一侧十二指肠,相邻消融区域之间可能的空间,十二指肠折叠可能‘保护’的存在一些地区从接触气球。这显然留有空间提高十二指肠消融技术的有效性。
其他十二指肠消融技术
当前可用的数据对DMR T2D创造了其他潜在的兴趣消融十二指肠改造的技术。以下技术目前正在开发或在临床评估:
粘膜下激光消融针对黏膜下神经丛。Digma激光消融气球导管(Digma医疗、Givat Shmuel,以色列)通过内窥镜插入工作通道,这对英国在逻辑上是一种更方便的方法比通过导管内窥镜的外面。消融顺序执行通过一组平行的“环”,每隔约7毫米,沿着外的一个充气的气球,形成一组消融。每个消融组完成后,光纤导管尖端收回了回来,到原位置,气球放气。在这个阶段内窥镜和气球收回到下一个消融区,气球在哪里休息和消融过程。first-in-human研究在9个病人表现出良好的安全性和耐受性方面更好,显著降低糖化血红蛋白和空腹和餐后血糖水平。45假对照研究是在2021年发起的。
十二指肠粘膜再生使用脉冲电场(PEF) (Endogenex,普利茅斯,明尼苏达州,美国)。PEF的使用是一个全新的能源传输方式在胃肠道。它可能允许监管,十二指肠粘膜的非热能的消融,主要是诱导细胞凋亡,而不是十二指肠粘膜细胞的坏死。临床前测试是目前完成可靠和令人鼓舞的结果,下蛋白质与潜在的耐受性的影响。First-in-human研究定于2021年。46个47
射频消融术(RFA) Barrx设备(美敦力公司,都柏林,爱尔兰)是广泛用于巴雷特的根除安心安全的结果,但它尚未检测十二指肠消融。RFA正在临床前测试用于十二指肠。
蒸汽消融(Aqua医疗、圣安娜,加利福尼亚,美国)在临床研究巴雷特食管,但目前也正在临床前测试用于十二指肠(www.aquaendoscopy.com)。蒸汽消融可能不需要单独的消融的优势周期,如蒸汽可以流传通过十二指肠的隐蔽的区域不需要contact-based消融。因此增加了减少手术时间和增加可行性技术实用性。然而,可用的数据用于食管仍然是有限的。
冷冻消融术(宾得医疗、东京、日本)也在临床研究对于巴雷特食管与临床前测试用于十二指肠(https://www.pentaxmedical.com/pentax/nl/107/1/studies-further-validate-safety-efficacy-and-an-improved-patient-experience-in-use-of-the-c2-cryoballoon-ablation-system-for-primary-treatment-of-barretts-esophagus)。冷冻消融术是维持细胞外基质与潜在的优势,它允许更深的消融不增加狭窄形成的风险。目前焦点cryoballoon消融用于消化道,但大面积设备正在,可取用在十二指肠。数据cryoballoon消融用于巴雷特食管的积累与有利的和可靠的结果。
理想的十二指肠消融技术through-the-endoscope设计,应该不到30分钟,工作不需要透视或插管,导致十二指肠目标表面的均匀消融,可能在一个应用程序,并且可以由一般endoscopist没有在介入内镜的广泛背景。技术,在粘膜表面产生烧蚀效应(DMR balloon-based激光消融,电穿孔或RFA)可能efficacy-safety剖面比技术的消融效果通过生成,因此受腔的几何形状和大小的影响。
下一年将在十二指肠消融/代谢过程?
DMR消融技术是比其他方法更先进的发展和大规模的假对照研究T2D患者胰岛素治疗是在2021年初启动。DMR技术是现阶段技术难度有程序上的改进的余地。我们可能会看到大量的新的消融技术出现,其中有些人可能克服当前DMR技术的缺点和不足。“代谢内镜领域的临床研究”可能会从教训中获益十二指肠消融研究。
我们预计许多随机对照临床研究调查使用十二指肠切除来治疗各种条件与胰岛素抵抗他们的根源,不仅T2D也非酒精性脂肪肝/纳什,我们缺乏一个合适的治疗。
我们需要一个综合的方法来研究代谢前后十二指肠消融在人类和临床前啮齿动物研究来解开负责代谢和血糖的机制改进后十二指肠改造。国际合作或一个国际研究协会,临床医生(内分泌学家、肠胃科、英国和肝脏病学家),生物学家,生物信息学专家和实验室专家见面将会是一个受欢迎的发展。
结论:糖尿病十二指肠粘膜改建计划可以帮助减少降糖药物的依赖?
十二指肠切除有潜力成为患者的治疗选择T2D寻求一个干预没有anatomy-changing手术的缺点。正确的患者(即高胰岛素抵抗患者的特性仍然足够的β细胞容量),DMR可以显著降低糖化血红蛋白等其他代谢改善肝脏脂肪含量的减少。对一些病人来说,和/或数量的剂量的降糖药物DMR后可以减少。当DMR结合正确的药物治疗,患者外源性胰岛素治疗可以停止胰岛素治疗而改善血糖和代谢参数。图3提出了一个算法的十二指肠消融适合在这一大背景下的多通道T2D病人的管理。然而,当前的疗效数据还不足以促进公司标准管理的指导方针和十二指肠T2D完全消融不能替代药物管理。研究涉及不同类型的消融正在进行中,预计将提供更多的信息,提高内镜十二指肠粘膜切除的可能性。
算法的十二指肠粘膜改造可能适合在当前T2D的管理。DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4抑制剂;GLP-1RA, glucagon-like peptide-1受体激动剂;糖化血红蛋白,血红蛋白糖化血红蛋白;SGLT2i sodium-glucose转运蛋白2抑制剂;苏,磺酰脲类衍生物;T2D, 2型糖尿病。
一旦研究揭开了代谢过程的底层工作机制,当前T2D的药物管理和代谢综合征可能会进一步提高。这将希望导致减少复方用药和提高整体T2D患者的糖化血红蛋白水平。自十二指肠切除提供了compliance-free由单一内镜介入治疗效果,它可能成为糖尿病管理的一个重要组成部分在选定的病人,有可能成为治疗干预的迹象在胃肠病学。
伦理语句
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引用
脚注
ACGvB和SM同样起到了推波助澜的作用。
贡献者ACGB, SM和JJGHMB写了初稿。跳频、DH、通用汽车、JD和MN提供重要的知识的输入。所有作者回顾和讨论的内容。
资金2020 MN支持ZONMW VICI资助(批准号09150182010020)。
相互竞争的利益MN的科学顾问委员会Caelus制药、荷兰、美国和Kaleido生物科学。这些直接关系到当前的纸。DH收到Fractyl谢礼了参与科学顾问委员会。没有专利,产品开发或销售产品要申报的东西。其他作者声明没有竞争的经济利益。
病人和公众参与病人和/或公众没有参与设计,或行为,或报告,或传播本研究计划。
出处和同行评议委托;外部同行评议。