客观的作为典型膜拘束因素,synbindin不断扩大的作用,表示在免疫反应。在这里,我们调查的角色synbindin监管的toll样受体4 (TLR4)信号和巨噬细胞反应微生物群在结肠炎。

设计三个不同的小鼠模型允许全球myeloid-specific或肠上皮特异性synbindin杂合的删除了的功能和应用于揭示synbindin在葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎。synbindin对TLR4信号的影响和巨噬细胞激活细菌脂多糖(LPS)或梭菌属nucleatum进行了评估。colocalisation synbindin之间的交互和Rab7b免疫荧光测定和coimmunoprecipitation。Synbindin表达式在循环单核细胞和肠粘膜巨噬细胞的活性IBD患者被检测到。

结果全球synbindin haploinsufficiency大大加剧了DSS-induced肠道炎症。DSS被废除的易感性增加肠道微生物群的损耗,同时拟表型由特定synbindin杂合的删除在髓细胞而不是肠道上皮细胞。深刻的异常炎性基因签名和过度TLR4信号观察巨噬细胞与细菌有限合伙人或synbindin干涉响应梭菌属nucleatum。Synbindin在肠道粘膜巨噬细胞显著增加,循环单核细胞从老鼠DSS结肠炎和活跃的IBD患者。白介素23和集落刺激因子确定诱导synbindin表达式。机械的描述表明,synbindin colocalised和Rab7b直接互动,协调endosomal降解途径的TLR4信号终止。

结论Synbindin TLR4信号的关键调节器,抑制促炎巨噬细胞激活对微生物群在结肠炎。