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结肠
原始研究
长期的有效性粪便免疫化学测试近端和远端结肠直肠癌筛查
  1. Han-Mo赵1,
  2. 恩典Hsiao-Hsuan珍2,
  3. Ying-Wei王3,
  4. 琼展览范氏4,
  5. chen yang许2,
  6. Ya-Chung刘正5,
  7. 艾米Ming-Fang日元5,
  8. 雪莉Yueh-Hsia赵6,
  9. 山姆Li-Sheng陈5,
  10. Wen-Feng许1,2,
  11. Yi-Chia李1,
  12. Ming-Shiang吴1,
  13. 林建元吴3,
  14. Yann-Yuh周素卿3,
  15. 托尼Hsiu-Hsi陈2
  1. 1内科,国立台湾大学医院,台北、台湾
  2. 2流行病学和预防医学研究所大学公共卫生学院的,国立台湾大学,台北、台湾
  3. 3健康促进管理,卫生和福利,台北、台湾
  4. 4医疗卫生行业管理、学校管理,海南大学,桃园、台湾
  5. 5口腔卫生学院大学口腔医学,台北医学大学,台北、台湾
  6. 6卫生保健管理、学院管理,长庚大学,桃园、台湾
  1. 对应到托尼Hsiu-Hsi Chen博士研究所流行病学与预防医学,公共卫生学院,国立台湾大学,台北,100年台湾;chenlin在{}ntu.edu.tw

文摘

客观的测量的影响粪便免疫化学测试(适合)结直肠癌(CRC)筛查对整体服务筛选和定位人群为基础的组织的长期有效性。

设计前瞻性群组研究全国台湾两年一次的健康检查。共5 417 699合格受试者被邀请参加筛选从2004年到2009年,直到2014年随访。我们估计调整相对利率(arr)的有效性降低晚期CRC(2 +阶段)和CRC死亡通过贝叶斯泊松回归模型的完整调整一连串的自我选择的因素(包括筛选率和结肠镜检查率)和结肠镜检查的完整性与人口特征。

结果合适的筛选(暴露和未曝光)的发病率降低晚期CRC (48.4 vs 75.7每100 000)和死亡率(20.3 vs 41.3每100 000)。的发生率显著降低的CRC晚期(aRR = 0.66, 95%可信区间0.63到0.70),死于CRC (aRR = 0.60, 95%可信区间0.57到0.64)指出。适合筛选更有效地降低远晚期CRC (aRR = 0.61, 95%可信区间0.58到0.64)和CRC死亡率(aRR = 0.56, 95%可信区间0.53到0.69)比近端先进CRC (aRR = 0.84, 95%可信区间0.77到0.92)和CRC死亡率(aRR = 0.72, 95%可信区间0.66到0.80)。

结论大规模人群为基础的两年一次的健康检查证明34%显著减少的CRC晚期和降低40%的死亡与更大的长期有效性CRC比近端结肠远端结肠。我们的研究结果提供了一个强大的和一致的以证据为基础的政策支持可持续的全球服务筛选以人群为基础的健康组织。特有的长期效果的差距也提供了一个洞察治疗降低近端结肠健康筛查的有效性。

  • 结直肠癌筛查
  • 癌症预防
  • 癌症流行病学

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 322545

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    本研究的意义

    已知在这个问题上是什么?

    • 粪便免疫化学测试(适合)据报道表现愈创木脂粪便隐血试验(gFOBT)。

    • 适合的有效性降低结直肠癌(CRC)死亡率最近演示了几个基于人群的研究,但相似的好处是否可以实现近端和远端结肠仍然需要阐明。

    有什么新发现吗?

    • 60%的筛查率在一个大型健康服务检查CRC晚期的发生率减少了34%,CRC-related死亡40%充分调整后自我选择因素和结肠镜检查的质量。

    • 筛选更有效地降低CRC的CRC晚期和死亡的发生率比近端结肠远端结肠。

    它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?

    • 长期效果的发现提供全球一致的以证据为基础的政策以人群为基础的健康服务的筛选。

    • 特定场地的差异找到线索有效性提供补救改善近端crc的早期检测的有效性方面的筛选策略和结肠镜检查的质量。

    介绍

    结直肠癌(CRC)是目前全球第四大癌症死因和筛选有效地降低发病率和死亡率。1虽然endoscopy-based筛查是最有效的方法,stool-based筛查专门为结肠镜检查,识别高风险的主题呈现全球最受欢迎的筛选试验,特别是在地区内镜的临床能力是有限的。粪便免疫化学测试(适合)据报道表现愈创木脂粪便隐血试验。2适合的有效性降低CRC死亡率最近演示了几个基于人群的研究。3 - 6

    尽管有这些观察性研究,为卫生决策者迫切需要全球评估适合的长期有效性筛查在每个大规模有组织的服务,以确保它的质量保证是一样好,这些先前的CRC检查组织,完全或部分使用了合适的测试,已经证明了显著的死亡率降低的有效性。4 - 6这样做还与可持续性为合适的筛选提供了一个以证据为基础的政策以满足可持续发展的全球卫生目标(西班牙)3。7我们以前的报告结果的就职5年台湾结直肠癌筛查程序只有五分之一的利率已经演示了一个重要的CRC死亡率减少10%,几乎达到愈创木脂的性能测试更长的随访时间超过10年。1 3而我们全国项目已经扩展到60%左右筛查率,它提供了一个机会来展示以人群为基础的组织的长期效果是否符合服务一样可以达到筛查结肠镜筛查评估随机试验设计或造型的方法。8 - 10

    此外,正如先前的研究已经表明,适合不太敏感的检测比远端近端先进的肿瘤,11日12是否适合在减少的长期有效性CRC死亡率和CRC晚期也随解剖网站因此值得被调查。估计无偏整体和网站有效性在以人群为基础的健康服务筛选获得与意向处理随机对照试验(ITT)分析,必须考虑到相关因素与自我选择偏差和不完整的结肠镜检查。

    在目前的研究中,我们旨在阐明和全国台湾人口如何检查是否会导致降低总体死亡率和网站和事件的CRC晚期通过分析大规模筛查合格的队列的就职5年计划与连续两年一次的健康检查与10年的随访。这样的评估是基于一种新开发的方法全面调整相关特征影响自己挑选的偏见和结肠镜检查的完整性。

    方法

    台湾结直肠癌筛查项目

    台湾结直肠癌筛查程序是一个全国性的以人群为基础的健康服务在2004年推出。这筛查项目的细节描述的其他地方。3总之,两年一次的single-sample适合筛选提供了普遍的受试者年龄在50 - 69年首届时期(2004 - 2009)。除了年龄之外,标准还包括免费注册主体是否惊人的CRC的症状如排便习惯改变,排便有粘液或通过血液,和里急后重,所有由初级卫生保健提供者评估(医生,护士和公共卫生人员)。他们是强制性的获得和报告签署记录合格评估的结果以书面形式。信息筛选队列已经集中在我们的普查登记。人口普查登记和注册表被存储为全国性的中央数据库,世界性联系后确认检查队列与所有合格科目记录在人口普查登记注册。在此期间,人们只能获得合适的装备在区域卫生中心引发的指定宣传运动。为了提高筛查覆盖率,政府在2010年开始推出该计划。人们也可以吸收适合筛选在医院或诊所,除了前面提到的网站,和评估资格的方式是相同的。13两个单独的合适工具之一(OC-SENSOR、Eiken化工有限公司,东京,日本,或HM-JACK Kyowa助理医生,东京,日本)是由每一个直辖市或医院/诊所根据自己的购买过程,同时使用20µg血红蛋白/ g的粪便截止确定积极性。人通知合适的结果通过邮政邮寄或门诊医生,和那些正适合被称为结肠镜检查为诊断考试在3个月内,和那些被认为是不可行的结肠镜检查或失败的完整的结肠镜检查然后提供双重对比钡灌肠作为替代诊断过程。这个过程是由发送第二次或第三次通知通过加强公共卫生工作者或护理人员网络在区域医疗中心,医院或诊所。一连串的整个筛选过程从吸收筛选到的诊断检查和结肠镜检查到达盲肠是说明完成图1。所有这些相关筛选特征(如筛选率,配合积极性,诊断检查的转诊率,选择结肠镜检查作为诊断检查,完成结肠镜检查率,和高级腺瘤检出率和癌症)的个人市政府定期监控使用中央数据库筛选台湾政府的健康促进管理。应该注意的是,虽然这些特征随着时间有所改善(完全结肠镜检查率从2004年的75%增加到2014年的96%),他们必须调整在就职期间5年以估计的无偏有效性筛选尽可能适应,估计随机对照设计,而自我选择偏差和结肠镜检查的完整性考虑(进一步)。那些肿瘤检测并切除在结肠镜检查建议后续监测结肠镜检查基于最初的发现当前监测指南推荐的,和那些消极的检查中被建议接受两年一次的健康检查计划。适合实验室和内窥镜单位定期审计和认证的筛查组织者,这是我们之前的出版物中描述。14日15

    Cascade of screening indicators from the uptake of screening until the final confirmatory diagnosis with complete colonoscopy to reach the cecum for subjects invited to a population-based service screening programme for CRC. CRC, colorectal cancer; FIT, faecal immunochemical test.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    级联的筛查指标的筛选,直到最后的确认与完整的结肠镜检查诊断为主题邀请到达盲肠排查CRC,以人群为基础的服务。CRC,结直肠癌;健康,粪便免疫化学测试。

    研究设计、人口和数据收集

    在这项前瞻性群组研究中,5 417 699受试者视为资格CRC检查就职5年(2004 - 2009)期间连续两年一次的基础上提供后续屏幕,之后直到2014年底(图2)。3参与者接受了至少一个健康筛查2004 - 2014年期间构成暴露组和其他群体形成了暴露组。注意,暴露组进一步提到是否有诊断检查和是否有完整的结肠镜检查将精致的根据图1,当津贴是为自己挑选偏见和完整的结肠镜检查的质量。事件被定义为事件(II期+)CRC晚期和CRC死亡。筛选数据库与美国国家癌症注册中心和国家死亡注册表,可以确定两个提到的事件和验证。国家癌症登记处的覆盖率报告98.6%和超过99%的准确性。16事件CRC和CRC死亡是确定后续直到2014年底。crc的光也举行了第六或第七版的美国癌症联合委员会暂存系统。结肠解剖网站上面的脾曲被定义为近端结肠和其余部分远端结肠和直肠。

    Schematic of the prospective cohort with the staggered entry to attend the first screen for the eligible population aged 50–69 years.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    示意图的前瞻性群组交错进入参加资格的第一个屏幕50 - 69岁的人口。

    统计分析

    描述性的结果符合积极性,对CRC的诊断检测率和检测率报告为百分比。crc的解剖部位和舞台分布确定暴露和未曝光的组在研究期间。适合间隔癌症crc发生后2年内-符合定义,这使我们能够计算项目从解剖部位的敏感性。15结肠镜检查间隔癌症参考事件CRC成为症状和诊断基线结肠镜检查后建议监测间隔内没有CRC的诊断。发病率和死亡率是每10表示为事件5人每年。因为它是一个基于服务筛选,受试者参加通过逐步推出策略与交错构成前瞻性群组进入屏幕在不同的日历年为所有符合条件的台湾50 - 69岁的人口中所示图2。这也意味着筛查率增加,尽管整个筛查率高达57%,直到2014年。计算每个合格的人力和个人因此基于后续时间起始之日起一年(2004年)到最后的随访中,它被定义为一个事件的发生,死于竞争原因,69岁或研究结束的时期,无论早来。分类组分成两组,暴露组(出席者)和未曝光的集团(non-attender),个体变异与时间参加第一个屏幕(时间属性)应该考虑,也就是说,那些自2004年以来一直远离屏幕但参加适合筛选后在研究期间造成的人力和未曝光的集团之前参加健康筛查,但此后人力归因于暴露组。属于这样一个动态变化的人力和时间两组由于合格受试者参加交错条目被认为是第一个屏幕在接下来的贝叶斯泊松回归模型修正与调整自我选择偏差的筛查率时间的方式。相同的人年数计算伴随着暴露身份参加屏幕也适用于以上两组进一步分类推荐与non-referral诊断检查,结肠镜检查和non-colonoscopy诊断检查,并完成与不完整的结肠镜检查以下全部调整纠正自己挑选的偏见和结肠镜检查的完整性。

    自我选择与筛选率偏差调整

    的筛查率以人群为基础的服务筛选与交错条目如前所述反映聚合自己挑选的人口水平,需要估计无偏有效性之间的暴露组和未曝光的组邀请之间的比较和筛选的不请自来的组没有使用随机对照试验设计的语言和ITT分析。这是为在线补充材料(见在线补充方程(s - 1))。公正的相对测量CRC的降低死亡的风险由于健康筛查表示为

    嵌入式图像 (1)

    近似无偏估计的人口水平,我们必须正确的自我选择和调整偏差筛查率扩展的方法17 18和广泛应用于评价的有效性以人群为基础的组织服务筛选项目。3 19 20死亡的风险CRC的分子方程(1)可以分解成暴露组和未曝光的集团根据ITT分析。注意,相对风险时改为相对速度person-year用于分母。以CRC死亡率的主要终点为例,首先调整相对率(嵌入式图像 )的筛查率可以用以下表达式:

    嵌入式图像 (2)

    在哪里嵌入式图像 是CRC暴露组的死亡率与死亡率不请自来的组相比,然后呢嵌入式图像 是CRC未曝光的组的死亡率比不请自来的组的死亡率。两个相对的比较,暴露和不请自来的集团(嵌入式图像 )和未暴露组和不请自来的组(嵌入式图像 ),加权的筛查率。注意,不请自来的组(随机控制理论用于设计)可以近似用事先与调整时期日益增长(见下文)。推导给出的细节在线补充材料。

    修正自己挑选的偏见与完整的调整

    为自己挑选的偏见也可以影响诊断检查的转诊率符合阳性和结肠镜检查的选择(结肠镜检查率)作为诊断检查,和结肠镜检查的质量关于结肠镜检查的完整性(盲肠的插管率),特别是在就职期间,方程(2)后,方程(1)是进一步扩大第二调整相对率(加勒比海盗2),一连串的这些因素的全面调整以下表达式:

    嵌入式图像 (3)

    在哪里

    嵌入式图像

    嵌入式图像

    嵌入式图像

    嵌入式图像

    嵌入式图像

    嵌入式图像 ,嵌入式图像 ,嵌入式图像 ,嵌入式图像 和嵌入式图像 表示为一系列相对利率相对比较,包括那些拥有完整的结肠镜检查(盲肠的插管成功),不完整的结肠镜检查,不选择结肠镜检查诊断检查,拒绝诊断检查和消极的适应结果而不请自来的集团表示方程(1)。所有这些相对利率是由一连串的加权筛选特征影响筛选过程的性能用嵌入式图像 暴露组,嵌入式图像 积极配合测试,嵌入式图像 诊断检查的转诊率,嵌入式图像 结肠镜检查率和嵌入式图像 为完成结肠镜检查的速度到达盲肠。的推导方程(3)阐述了在在线补充材料。

    叶斯泊松回归模型

    使两个调整相对利率(arr)适合估计,我们利用了贝叶斯与时变人力和基于泊松回归模型方程(2)也在线补充方程(s 3)在在线补充材料筛查率,调整单独写如下:

    嵌入式图像 (4)

    在βb(0.0443 =日志(1.045))是CRC的事件的自然增长率趋势显示。贝叶斯泊松回归模型估计这aRR通过两个相对利率(嵌入式图像 和嵌入式图像 ),表示之前的两个回归系数的指数,β1和β2,通过造型的关系的状态屏幕(1 =老资格的暴露,0 =未曝光non-attenders)由两个指标函数的CRC死亡。

    方程(4)考虑外部因素,年龄,性别和发病率增加,先前已经尝试。18 19在台湾,CRC的发病率每年都在增长,4.5%的生物增加发病率的增长速度是因此应调整通过推断基于数据从1998年到2003年从美国国家癌症注册表启动前检查。因此,50.2每100 000的年死亡率在1998年和2003年之间被调整至52.5每100人000人,这是作为预期死亡率没有大规模筛选应该是相当于不请自来的(控制)组随机对照试验的自我选择偏差调整。

    关于完整的调整自我选择偏差和结肠镜检查的完整性,相应的贝叶斯泊松回归模型扩展方程(3)表示为

    嵌入式图像 (5)

    回想一下,所示的贝叶斯泊松回归模型的区别方程(5)与的不同方程(4)是,方程(5)进一步将暴露组方程(4)根据一连串的因素后,接触到屏幕上(包括积极配合、转诊率,结肠镜检查的选择和完整的结肠镜检查),如图所示图1与相应的β系数1对β5。推导的细节中也阐述了在线补充材料。

    CRC死亡率和发病率的CRC减少晚期调整后计算(1 -嵌入式图像 )×100%。

    病人和公众参与

    不适当的或可能的患者或公众参与设计、传导、报告或传播计划的研究。

    结果

    5 417 699 50 - 69岁的受试者参加我们的前瞻性群组如前所述,总共3 067 853受试者参与至少一个合适的筛选,和2 349 846例没有收到任何健康筛查,筛查覆盖率为56.6%。在筛选主题,1 605 200参加两个或两个以上的轮筛选,表明重复筛查率为52.3%。积极的配合在第一轮是7.0%和6.4%在随后的回合。总共70.0%的健康积极的主题进行了诊断考试在第一轮与结肠镜检查(89.8%),62.5%的人在随后的几轮与结肠镜检查(94.1%)(表1)。总共发现了6756年和3118年crc在第一和后续的筛选,分别产生的检出率2.20和1.94每1000人。

    把这个表:
    表1

    研究对象的特征

    癌症阶段筛选和未屏蔽的团体之间的分布

    CRC的比例确定暴露组和未曝光的组在每个阶段研究期间内所示表2。不完整的癌症率阶段信息检测癌症暴露组的10.8%和15.9%未曝光的组。

    把这个表:
    表2

    分布的CRC阶段暴露和未曝光的团体和区间内癌症诊断研究队列

    适合筛选后发病率CRC晚期

    表3显示了CRC晚期的发病率,每10 48.4和75.75人每年在暴露和未曝光的组,分别。原油相对率(cRR)发病率的CRC晚期为0.64 (95% CI 0.62 - 0.66)。tTable 3还显示了在调整年龄、性别和筛查率与自我选择偏差,使用方程(2)和相应的回归方程(4),加勒比海盗1减少事件的crc晚期为0.71 (95% CI 0.68 - 0.75)。结肠镜检查使用的进一步调整转诊和完整性方程(3)和(5)为0.66 (95% CI 0.63 - 0.70)的加勒比海盗2减少事件的crc晚期。

    把这个表:
    表3

    先进的CRC的发病率或死亡率CRC的暴露和未暴露的组织和他们的原油和调整相对利率之间的健康筛查的有效性两组

    适合筛选后CRC死亡率

    表3每10显示了CRC死亡率为20.3和41.35人每年在暴露和未曝光的组,分别。退休研究中心的CRC死亡率为0.49 (95% CI 0.47 - 0.51)。在调整了年龄、性别和筛查率与自我选择偏差,加勒比海盗1减少CRC死亡率为0.65 (95% CI 0.62 - 0.69)。结肠镜检查的全部调整为选择性偏差和完整性包括一连串的筛选过程导致的性能估计为0.60 (95% CI 0.57 - 0.64)的加勒比海盗2CRC的减少死亡。

    解剖网站CRC晚期的发病率和死亡率

    表3也显示了加勒比海盗1值的减少特定场域的crc晚期发生率只有调整筛查率为0.92 (95% CI 0.84 - 1.00)和0.65 (95% CI 0.62 - 0.69)的近端和远端结肠,分别。完整的调整后,由2值减少事件的CRC晚期是0.84 (95% CI 0.77 - 0.92)和0.61 (95% CI 0.58 - 0.64)的近端和远端结肠,分别。相应的加勒比海盗1值降低CRC死亡率只有调整筛查率为0.79 (95% CI 0.72 - 0.87)和0.61 (95% CI 0.57 - 0.64),分别。降低CRC死亡率的同行与完整的调整是0.72 (95% CI 0.66 - 0.80)和0.56 (95% CI 0.53 - 0.59),分别。很明显,近端结肠中的增量效果更大(8%,CRC晚期发生率为7%,CRC死亡率)比远端结肠(4%,CRC晚期发生率为5%,CRC死亡率)充分调整后的筛选率结肠镜检查的完整性。

    灵敏度分析还表明,加勒比海盗2进一步减少到0.64 (95% CI 0.61 - 0.67)事件先进CRC和0.57(95%可信区间0.54到0.60)CRC死亡率提供,100%结肠镜检查的完整性。

    特定场地符合精度

    特定站点寻找差距的有效性也支持特定站点的不同敏感性与订单62.9%的近端癌症晚期的人(72.7%)73%,远端癌症晚期的(83.2%)。

    讨论

    这是第一个研究与基于人群的健康服务的长期有效性的评价筛选的基础上,全面调整的一连串的自我选择的因素筛选,确认考试率,结肠镜检查的选择以及津贴为结肠镜检查的完整性。结果不仅证明总体显著降低发病率的CRC(34%)和晚期对CRC死亡率(40%),10年的随访,但也显示更大的有效性比近端结肠远端结肠(39% vs 16%晚期CRC和CRC死亡率44% vs 28%),尽管两个位置上的研究仍具有统计学意义。

    原因的差异位点专一的长期有效性

    最重要的发现是有关特定站点长期效果的差异减少事件的CRC晚期和死亡的CRC造成健康筛查。有两个主要原因可能是负责这样的差距,包括结肠镜检查的质量,如结肠镜检查的完整性和低精度适合探测近端肿瘤可能带来不同的肿瘤生物学的近端和远端肿瘤和自然疾病进展。

    就前者而言,我们的特定场域发现发现更大的有效性是获得近端结肠较远端结肠尤其是的津贴是结肠镜检查的完整性。这个发现在特定场地减少先进的CRC还支持站点特定的减少发病率的CRC Kaiser Permanente加州北部(KPNC)的研究,尽管筛查模式的研究由愈创木脂粪便隐血试验(gFOBT)和乙状结肠镜检查,“适合或结肠镜检查。这些发现不仅解释不完整的结肠镜检查的贡献较小的长期有效性降低死于CRC的近端结肠还占近间隔结肠镜检查后癌症。以前的研究也表明,CRC结肠镜检查后发生的高度与结肠镜检查质量不足的腺瘤检出率低,盲肠的插管失败。14个月21因此,检测crc的结肠镜检查可能随解剖网站。

    有几个方面相关的特定场地合适的准确性,导致特定场地效果的差异。第一,2年的检测能力符合interscreening间隔的近端肿瘤可能不够近端CRC可能迅速发展为严重的CRC比远的。这是支持的事实阶段分布非常不同的近端和远端CRC,这可能在一定程度上占的生存差异,和有更多的近端间隔癌症。

    第二,CRC甚至在同一阶段BRAF突变(锯齿状的途径)据报道比CRC出现更严重的结果通过所谓的传统的途径。25日26日这样的生物差异也可以解释这一差别生存是因为锯齿状的病灶主要位于近端结肠。以前的研究也表明,配合先进的近端肿瘤敏感性较低,因为无柄锯齿状腺瘤/息肉或其他non-polypoid肿瘤,更有可能错过了适合或结肠镜检查占优势的近端位置。11 12 27

    第三,这也是合理的更高级的血液的血红蛋白降解程度源于向近端位于病变肠段。28鉴于腺瘤出血不到癌症,发现近端病变更容易被降解。腺瘤的切除是减少发病率退化的这个问题也很容易解释近端癌症的发病率和死亡率影响较小。我们特有的敏感性结果CRC也支持符合间隔浸润性癌结肠镜检查间隔癌症,或那些没有符合CRC诊断考试。14 21 - 29特有的敏感性差异的估计是一致的在意大利最近的一项研究发现,比例间隔在近端结肠癌症发病率明显高于在远端结肠和直肠。30.

    与先前的研究比较适合筛选项目

    基于解释的结肠镜检查的完整性负责特定站点长期效果的差异表示之前,它不会被修正后惊奇地发现,自己挑选的偏见与完整的调整,我们的结果减少发病率的CRC晚期和长期以人群为基础的服务造成的死亡率降低筛查有效性是一致的与前两个研究的结果和来自意大利北部筛查项目4和KPNC CRC筛查项目各种组织形式(包括“配合)6高吸收性能的筛选试验和结肠镜检查。这种一致性意味着我们将进一步期待一个实证发现更大的CRC死亡率的减少持续台湾全国健康筛查项目提供这些基本特点和结肠镜检查的完整性可以改进上述健康筛查项目同等水平。这再次表明高检测率和结肠镜检查的完整性不能过分强调在实现大筛查人群为基础的服务。

    补救措施减少特定场地效果的差异

    除了提供一个高质量的完成结肠镜检查,以减少特定站点间隔癌症的差距和长期的有效性两层筛选,某些方法也可以被认为是减少特定场地适合间隔癌症造成的差距与近端结肠的不准确。这些包括缩短interscreening间隔,增加粪便样本数量和降低截止确定适合积极性。应该还指出,这些方法可提高早期检测先进的腺瘤和CRC的机率,但可能会增加对结肠镜检查的需求,进一步强调了目前制约结肠镜检查能力。31日应用更敏感测试等多目标粪便DNA测试可能是另一种可行的方法来提高测试灵敏度,但其成本高,不确定或公众接受程度低、和未知的长期效果是显而易见的障碍来实现在目前大规模的以人群为基础的屏幕。32配合质量保证和适当的粪便样本的收集和管理也是不可或缺的减少适合间隔癌症的风险,从而最大化符合筛选的有效性。我们之前的研究已经表明不同配合工具包可能有不同的性能的阳性预测值CRC,导致不同的适合间隔癌症的风险。因此,HM-JACK包已经替换为新一代HM-JACKarc在我们的计划。15

    目前的研究有两方面的力量。开发一种创新的方法,并应用于无偏估计的相对速度的两个主要结果与完整的ITT分析后调整为一连串的自我选择因素和结肠镜检查的完整性。这样一个全面的调整,从未做过不仅使估计的有效性以人群为基础的服务筛选尽可能接近真实价值基于随机对照试验设计,但也表明,结肠镜检查的质量,更具体地说,结肠镜检查的完整性,使贡献特定站点长期效果的差异。

    本研究并非没有限制。第一,诊断检查率在台湾项目不满意。率约80%时就职之前报道的5年规划,它拒绝与快速推出过程自2010年健康积极的情况下增长了三倍多。3 11 33结肠镜检查的类似的结果不满意转诊率也在美国最近的两项研究指出。34 35目前,已逐渐恢复到高于70%的努力下筛选组织者,卫生保健提供者,专业社团。然而,我们观察到显著减少CRC死亡率和发病率的CRC晚期,一旦这样的利率可能会进一步提高,加上高检测率和结肠镜检查质量,然后我们可以期待一个更大的大小筛选的有效性。第二,我们没有评估的总体发病率KPNC研究一样在我们的研究中,因为在更大的程度上,在这个研究的随访时间是还太短由于交错的条目属性研究,在较小程度上,仍然较低的筛查率和结肠镜检查合规率不够高的早期世代(2004年至2009年),用于分析。减少总体发病率可能需要更长时间随访期间由于长时间居住的腺瘤侵袭性癌症。36 37人会预料的CRC的发病率减少筛查项目由于切除腺瘤。曼德尔等已经证明降低17% (95% CI 6%到27%)和双年展粪便隐血试验(FOBT)明尼苏达审判。38它可能被低估的相对本研究随访时间短。此外,我们也需要更长的随访时间处理更换模具的问题在早期阶段的服务检查计划。尽管如此,一个相对较短的停留时间从早期到晚期癌症可以减少评估晚期癌症在早期时机是在当前的研究中。的进一步随访队列阐明的长期有效性降低总体发病率是强制性的。

    总之,我们证明符合筛选后长期随访是有效减少CRC和晚期死亡率的风险,对远端持续有效性强CRC较近的。长期的有效性,我们当前的结果一起从先前的研究结果,可以提供一个强大的和一致的以证据为基础的政策支持可持续的以人群为基础的健康组织全球服务检查,这是很有意义的实现全球健康的西班牙3。

    数据可用性声明

    合理的请求数据。

    伦理语句

    病人同意出版

    伦理批准

    国立台湾大学医院的研究伦理委员会批准这个项目和知情同意授予的豁免(202002091 w)按照规定的机构审查委员会。研究协议进行审核和批准了台湾政府的健康促进管理。

    引用

    1. ↵
      2. 款P,
      3. GlasziouP,
      4. 沃森E,等
      。大肠癌筛查的Cochrane系统回顾使用粪便隐血试验(Hemoccult):一个更新。是杂志2008年;103年:1541年- - - - - -9。doi: 10.1111 / j.1572-0241.2008.01875.xpmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479499
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    2. ↵
      2. van RossumLG,
      3. 范Rijn房颤,
      4. LaheijRJ,等
      。愈创木脂和免疫化学粪便隐血试验的随机比较为结直肠癌筛查人群。胃肠病学2008年;135年:82年- - - - - -90年。doi: 10.1053 / j.gastro.2008.03.040pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18482589
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    3. ↵
      2. 赵氯,
      3. 陈SL-S,
      4. 日元AM-F,等
      。粪便免疫化学测试的有效性降低结直肠癌死亡率从一百万年台湾筛选程序。癌症2015年;121年:3221年- - - - - -9。doi: 10.1002 / cncr.29462pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25995082
      OpenUrl CrossRef PubMed
    4. ↵
      2. 圭米,
      3. FedeliU,
      4. SchievanoE,等
      。影响大肠癌死亡率的筛查项目根据粪便免疫化学测试。肠道2015年;64年:784年- - - - - -90年。doi: 10.1136 / gutjnl - 2014 - 307508pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25179811
      OpenUrl 文摘/免费的全文
    5. ↵
      2. Giorgi罗西P,
      3. Vicentini制作米,
      4. SacchettiniC,等
      。筛查程序对结直肠癌发病率的影响:在意大利一个队列研究。是杂志2015年;110年:1359年- - - - - -66年。doi: 10.1038 / ajg.2015.240pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26303133
      OpenUrl PubMed
    6. ↵
      2. 莱文TR,
      3. 科里达,
      4. 詹森CD,等
      。有组织的结直肠癌筛查对癌症发病率和死亡率在一个大型社区的人口。胃肠病学2018年;155年:1383年- - - - - -91年。doi: 10.1053 / j.gastro.2018.07.017pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30031768
      OpenUrl CrossRef PubMed
    7. ↵
      1. 非传染性疾病倒计时2030合作者
      。非传染性疾病倒计时2030:全球非传染性疾病的死亡率趋势和可持续发展目标的进展目标3.4。《柳叶刀》2018年;392年:1072年- - - - - -88年。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (18) 31992 - 5pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30264707
      OpenUrl CrossRef PubMed
    8. ↵
      2. 坤脱罗E,
      3. 中文版一个,
      4. Bujandal,等
      。结肠镜检查和粪便在结肠直肠癌筛查免疫化学测试。N拉米夫地中海2012年;366年:697年- - - - - -706年。doi: 10.1056 / NEJMoa1108895pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22356323
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    9. ↵
      2. ZauberAG),
      3. Lansdorp-Vogelaar我,
      4. 克努森AB,等
      。评估测试结直肠癌筛查策略:美国预防服务工作组的决策分析。安实习生地中海2008年;149年:659年- - - - - -69年。doi: 10.7326 / 0003-4819-149-9-200811040-00244pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18838717
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    10. ↵
      2. 克努森AB,
      3. ZauberAG),
      4. 拉特厘米,等
      。估计的好处、负担和伤害的结直肠癌筛查策略:建模研究对美国预防服务工作组。《美国医学会杂志》2016年;315年:2595年- - - - - -609年。doi: 10.1001 / jama.2016.6828pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27305518
      OpenUrl CrossRef PubMed
    11. ↵
      2. 赵氯,
      3. 李Y-C,
      4. 你碳氢键,
      5. 李Y-C,
      6. 你碳氢键,等
      。早期结肠癌肿瘤之间的联系从粪便免疫化学测试和假阴性结果。中国新药杂志2013年;11:832年- - - - - -8。doi: 10.1016 / j.cgh.2013.01.013pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23376002
      OpenUrl CrossRef PubMed
    12. ↵
      2. 黄MCS,
      3. 京JYL,
      4. 常ydF4y2BaVCW,等
      。定性的粪便免疫化学测试的诊断准确性随肿瘤的位置而不是数量的标本。中国新药杂志2015年;13:1472年- - - - - -9。doi: 10.1016 / j.cgh.2015.02.021pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25724708
      OpenUrl PubMed
    13. ↵
      2. 周ck,
      3. 陈SL-S,
      4. 日元AM-F,等
      。外展和inreach组织服务为结直肠癌筛查项目。《公共科学图书馆•综合》2016年;11:e0155276。doi: 10.1371 / journal.pone.0155276pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27171410
      OpenUrl PubMed
    14. ↵
      2. 赵SY-H,
      3. 壮族的,
      4. 陈SL-S,等
      。粪便血红蛋白浓度的影响不足带来的风险预测区间癌症的结肠镜检查质量:分析台湾全国大肠癌筛查项目。肠道2017年;66年:293年- - - - - -300年。doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 310256pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26515543
      OpenUrl 文摘/免费的全文
    15. ↵
      2. 蒋介石张茵,
      3. 壮族的,
      4. 陈SL-S,等
      。不同性能的粪便免疫化学测试相同的血红蛋白截止浓度在一个全国性的结直肠癌筛查项目。胃肠病学2014年;147年:1317年- - - - - -26。doi: 10.1053 / j.gastro.2014.08.043pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25200099
      OpenUrl CrossRef PubMed
    16. ↵
      2. 蒋介石C-J,
      3. 你的,
      4. 陈C-J,等
      。质量评估和改善全国癌症登记制度在台湾:复习一下。日本J肿瘤防治杂志2015年;45:291年- - - - - -6。doi: 10.1093 / jjco / hyu211pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25601947
      OpenUrl CrossRef PubMed
    17. ↵
      2. CuzickJ,
      3. 爱德华兹R,
      4. SegnanN
      。调整不符合随机临床试验和污染。地中海统计1997年;16:1017年- - - - - -29日。doi: 10.1002 / (SICI) 1097 - 0258 (19970515) 16:9 < 1017:: AID-SIM508 > 3.0.CO; 2 vpmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9160496
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    18. ↵
      2. 达菲西南,
      3. CuzickJ,
      4. 塔巴l,等
      。纠正违规行为偏差的病例对照研究评估癌症筛查项目。J罗伊Stat Soc C-App统计2002年;51:235年- - - - - -43。doi: 10.1111 / 1467 - 9876.00266
      OpenUrl
    19. ↵
      2. 吴JC-Y,
      3. 安提拉一个,
      4. 日元AM-F,等
      。评价乳腺癌筛查规划服务与贝叶斯方法:在芬兰地区死亡率分析。Res乳腺癌治疗2010年;121年:671年- - - - - -8。doi: 10.1007 / s10549 - 009 - 0604 - xpmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19890708
      OpenUrl CrossRef PubMed
    20. ↵
      2. 塔巴l,
      3. 日元M-F,
      4. VitakB,等
      。乳房x光检查服务筛查和乳腺癌患者的死亡率:20年的随访前后引入筛查。《柳叶刀》2003年;361年:1405年- - - - - -10。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (03) 13143 - 1pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12727392
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    21. ↵
      2. le ClercqCMC,
      3. Bouwens兆瓦,
      4. RondaghEJA,等
      。Postcolonoscopy结肠直肠癌是可以预防:一项以人群为基础的研究。肠道2014年;63年:957年- - - - - -63年。doi: 10.1136 / gutjnl - 2013 - 304880pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23744612
      OpenUrl 文摘/免费的全文
    22. ↵
      2. 巴克斯特神经网络,
      3. 管理者的R,
      4. 《福布斯》党卫军,等
      。管理数据的分析发现endoscopist质量度量与postcolonoscopy结直肠癌相关。胃肠病学2011年;140年:65年- - - - - -72年。doi: 10.1053 / j.gastro.2010.09.006pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20854818
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    23. ↵
      2. 卡明斯基曼氏金融,
      3. 边条J,
      4. KraszewskaE,等
      。结肠镜检查和质量指标区间癌症的风险。N拉米夫地中海2010年;362年:1795年- - - - - -803年。doi: 10.1056 / NEJMoa0907667pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20463339
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    24. ↵
      2. 科里达,
      3. 詹森CD,
      4. 标志着基于“增大化现实”技术,等
      。腺瘤检出率和结肠直肠癌的风险和死亡。N拉米夫地中海2014年;370年:1298年- - - - - -306年。doi: 10.1056 / NEJMoa1309086pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24693890
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    25. ↵
      2. 菲普斯人工智能,
      3. 林堡PJ,
      4. 男爵晶澳,等
      。结直肠癌的分子亚型之间的联系和患者生存。胃肠病学2015年;148年:77年- - - - - -87年。doi: 10.1053 / j.gastro.2014.09.038pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25280443
      OpenUrl CrossRef PubMed
    26. ↵
      2. 布莱克H,
      3. AlwersE,
      4. 阿诺德一个,等
      。BRAF突变之间的关系和结肠直肠癌症特异性生存取决于微卫星状态和肿瘤的阶段。中国新药杂志2019年;17:455年- - - - - -62年。doi: 10.1016 / j.cgh.2018.04.015pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29660527
      OpenUrl PubMed
    27. ↵
      2. 常L-C,
      3. 避开C-T,
      4. 许W-F,等
      。粪便免疫化学测试检测无柄锯齿状腺瘤息肉和低水平的敏感性。中国新药杂志2017年;15:872年- - - - - -9。doi: 10.1016 / j.cgh.2016.07.029pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27498176
      OpenUrl CrossRef PubMed
    28. ↵
      2. Goldschmiedt米,
      3. Ahlquist达,
      4. Wieand海关,等
      。测量退化粪便hemoglobin-heme估计胃肠道的神秘出血。评价其临床效用。挖说科学1988年;33:605年- - - - - -8。doi: 10.1007 / BF01798364pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3258811
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    29. ↵
      2. 李Y-C,
      3. Li-Sheng陈年代,
      4. Ming-Fang日元一个,等
      。结直肠癌死亡率之间的联系并在结肠镜检查Noncompliers梯度的粪便血红蛋白浓度。中华肿瘤杂志2017年;109年:djw269。doi: 10.1093 / jnci / djw269pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28376228
      OpenUrl PubMed
    30. ↵
      2. 圭米,
      3. 哈桑C,
      4. CapodaglioG,等
      。发散长期检测粪便的近端和远端先进的肿瘤免疫化学测试筛查项目:回顾性队列研究。安实习生地中海2018年;169年:602年- - - - - -9。doi: 10.7326 / m18 - 0855pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30285055
      OpenUrl PubMed
    31. ↵
      2. 赵氯,
      3. 李Y-C,
      4. 周C-kuang,等
      。Mo1929一天和两天的抽样检测的比较重要的结直肠肿瘤通过粪便免疫化学的测试——从以人群为基础的随机对照试验的初步结果。胃肠病学2015年;148年:S742。doi: 10.1016 / s0016 - 5085 (15) 32538 - 5
    32. ↵
      2. Imperiale特遣部队,
      3. 凯蒂DF,
      4. Itzkowitz上海,等
      。多目标粪便DNA检测结直肠癌筛查。N拉米夫地中海2014年;370年:1287年- - - - - -97年。doi: 10.1056 / NEJMoa1311194pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24645800
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    33. ↵
      2. 珍高度差,
      3. 许bxcy,
      4. 陈SL-S,等
      。推出筛查体积影响合规率和利用结肠镜检查的等待时间。中国新药杂志2018年;52:821年- - - - - -7。doi: 10.1097 / MCG.0000000000000955pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29095416
      OpenUrl PubMed
    34. ↵
      2. IssakaRB,
      3. 辛格MH,
      4. 大岛渚SM,等
      。充分利用诊断结肠镜检查后符合结果在一个集成的安全网系统异常。是杂志2017年;112年:375年- - - - - -82年。doi: 10.1038 / ajg.2016.555pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28154400
      OpenUrl PubMed
    35. ↵
      2. 马丁J,
      3. 茎EA,
      4. 初学者晶澳,等
      。原因缺乏诊断结肠镜检查阳性结果后粪便免疫化学的测试在一个安全网的卫生系统。地中海是J2017年;130年:93. e1- - - - - -93. e7。doi: 10.1016 / j.amjmed.2016.07.028
      OpenUrl
    36. ↵
      2. 陈c - d,
      3. 日元M-F,
      4. 王wm阵型,等
      。case-cohort研究的疾病自然史adenoma-carcinoma新创癌和监视的结肠和直肠息肉切除术后:暗示结肠镜检查的有效性。Br J癌症2003年;88年:1866年- - - - - -73年。doi: 10.1038 / sj.bjc.6601007pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12799628
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学
    37. ↵
      2. 杨KC,
      3. 廖CS,
      4. 赵本产品
      。结直肠癌筛查与粪便隐血试验在多个疾病筛查项目:台湾基隆的经验,。J地中海屏幕2006年;13:8- - - - - -13。
      OpenUrl CrossRef PubMed
    38. ↵
      2. 曼德尔JS,
      3. 教堂TR,
      4. 债券JH,等
      。粪便隐血检查的影响在结肠直肠癌的发病率。N拉米夫地中海2000年;343年:1603年- - - - - -7。doi: 10.1056 / NEJM200011303432203pmid:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11096167
      OpenUrl CrossRef PubMed 网络的科学

    补充材料

    • 补充数据

      仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。

    脚注

    • 推特@Wen-Feng

    • 贡献者概念和设计的研究:H-MC Y-CL, Y-WW, M-SW TH-HC。的产生、收集、汇编、分析和/或解释的数据:H-HJ, H-MC, AM-FY, W-FH, JC-YF, C-YH, Y-CJ, SY-HC L-SC。起草和修订手稿:H-MC TH-HC。批准的最终版本的手稿:所有作者。

    • 资金本研究支持的健康促进管理、卫生和福利部(A1011119、A1021227 A1031135, A1041122, A1051013和A1061224)台湾政府和科技部授予(大多数108 - 2118 m - 002 - 002 - my3)。的资金来源没有参与研究设计、数据收集、分析、解释,写报告或提交的决定发表了这篇论文。

    • 相互竞争的利益所有作者已经完成了国际统一的披露形式(http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf)和声明不支持任何组织提交的工作,没有金融的关系可能有兴趣的任何组织提交的工作在前3年,没有其他关系或活动似乎已经影响了提交工作。

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