客观的感应对病原体的免疫保护尤为重要在新生儿期由抗炎和宽容免疫力。进行临床前研究,以确定环境因素如微生物群可能影响生命早期免疫功能成熟的影响发展和前体1型传统树突状细胞(pre-cDC1),赋予监管属性。

设计Pre-cDC1表型和细胞因子表达在脾脏antibiotic-treated新生儿的母亲建立了。myeloid-derived肿瘤坏死因子(TNF)的作用,体外试验和体内。对新生儿进行排序pre-cDC1 RNA序列分析。早期的生活保护CD8⁺t细胞的反应与单核细胞增多性李斯特氏菌被监控。

结果我们注意到,第一次接触微生物群促进TNF分泌单核细胞和巨噬细胞在出生后不久。我们证明了这种myeloid-derived炎性细胞因子诱导的成熟至关重要监管pre-cDC1新生儿。髓系肿瘤坏死因子信号作用于C1qβ-catenin通路和修改在新生儿pre-cDC1脂肪酸代谢。此外,我们表明,在新生儿l . monocytogenes感染,microbiota-associated髓系肿瘤坏死因子促进这些pre-cDC1诱导保护性CD8的能力⁺t细胞反应,通过调节分泌白细胞介素- 10”(il - 10)和IL-12p40能力。

结论我们的研究结果强调microbiota-derived肿瘤坏死因子启动的角色的分化和功能成熟新生儿脾pre-cDC1隔间。他们带来更好的理解一些潜在机制microbiota-linked在生命早期免疫功能紊乱。