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肠道微生物群
原始研究
在生命早期暴露于微生物群诱导的TNF可促进新生儿pre-cDC1的成熟
  1. Arnaud科勒1，2，
  2. Sandrine Delbauve1，2，
  3. 贾丝廷Smout1，2，
  4. 大卫·托雷斯1，2，
  5. 薇罗尼卡Flamand1，2
  1. 1医学免疫学研究所，Université布鲁塞尔自由，Gosselies、比利时
  2. 2ULB免疫学研究中心，Gosselies、比利时
  1. 对应到教授Véronique Flamand，医学免疫学研究所，Université布鲁塞尔自由图书馆，戈斯利斯，比利时;vflamand在{}ulb.ac.be

摘要

客观的在以抗炎和耐受免疫为主的新生儿期，诱导对病原体的免疫保护尤为重要。开展临床前研究是为了确定微生物群等环境因素是否可能通过影响具有调节特性的1型常规树突状细胞(pre-cDC1)前体的发育和功能成熟来影响早期免疫。

设计来自抗生素治疗母亲的新生儿的脾脏中建立了Pre-cDC1表型和细胞因子表达。骨髓源性肿瘤坏死因子(TNF)的作用在体外和体内进行了测试。对新生儿分选前cdc1进行RNA测序分析。早期生命保护CD8+t细胞反应单核细胞增多性李斯特氏菌被监控。

结果我们观察到，出生后不久，首次暴露于微生物群促进单核细胞和巨噬细胞分泌TNF。我们证明，这种骨髓来源的炎症因子对诱导这些新生儿调节前cdc1的成熟至关重要。髓系TNF信号通路作用于C1q和β-catenin通路，并改变新生儿前cdc1中的脂肪酸代谢。此外，我们表明在新生儿l . monocytogenes当感染时，微生物群相关的髓系TNF促进这些前cdc1诱导保护性CD8的能力+t细胞的反应，通过调节它们分泌白细胞介素-10 (IL-10)和IL-12p40的能力。

结论我们的研究结果强调了微生物源性TNF在启动新生儿脾前cdc1室的分化和功能成熟中的作用。它们使人们更好地理解了生命早期一些与微生物群相关的免疫功能障碍的潜在机制。

  • 抗生素
  • 细菌感染
  • 树突细胞
  • tnf
  • 免疫调节

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319700

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • 贡献者AK进行了大部分实验，并进行了生物信息学分析。DT、JS和SD参与了部分实验。AK, SD, DT, JS对数据进行分析并制作图表。DT用感染模型为研究设计提供输入。AK和VF写了这篇文章。VF监督这项工作。所有作者都同意了这份手稿的最终版本。

    • 资金这项研究得到了国家研究基金会Scientifique-crédits de Recherche (FNRS-CDR，比利时)、“研究行动Concertées”和瓦隆尼公共服务- FEDER瓦隆尼亚-生物医学投资组合的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者发表同意书不是必需的。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 数据可用性声明所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为在线补充信息上传。