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附言
信
COVID-19涉及肝脏:系统综述和荟萃分析
  1. Dipesh Kumar Yadav1，2，3.，4，
  2. Akanand辛格5，
  3. 七张1，2，3.，4，
  4. Xueli呗1，2，3.，4，
  5. (音译)1，4，
  6. 拉杰什·库马尔·亚达夫6，
  7. Alina辛格7，
  8. 李再次给1，4，
  9. Vishnu Prasad Adhikari1，4，
  10. Tingbo梁1，2，3.，4
  1. 1肝胆外科及肝移植科“，，浙江大学医学院第一附属医院，杭州，浙江,中国
  2. 2浙江省胰腺疾病重点实验室，杭州,中国
  3. 3.胰腺疾病研究创新中心，杭州,中国
  4. 4浙江省肝胆胰疾病临床研究中心，杭州,中国
  5. 5肝移植，肝胆胰外科，因陀罗布撒阿波罗医院，新德里，德里、印度
  6. 6药理学学系，甘达基医学院教学医院和研究中心，特里布万大学，博卡拉、尼泊尔
  7. 7外科，甘达基医学院教学医院和研究中心，特里布万大学，博卡拉、尼泊尔
  1. 对应到浙江大学医学院第一附属医院肝胆外科及肝移植科梁廷波教授，浙江杭州310003;liangtingbo在}{zju.edu.cn

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322072

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    我们饶有兴趣地读了齐的最新研究等．1目前，COVID-19对肝脏的影响仍未被探索。虽然大多数COVID-19患者肝功能异常，但大多数研究仅以呼吸系统并发症为依据来判断疾病的严重程度。因此，我们旨在进行一项荟萃分析，以评估根据肝损伤分层的COVID-19患者的预后。我们的荟萃分析包括9项研究2 - 10共有2115名病人(在线补充文件）.

    COVID-19患者肝功能异常可能是多因素的;即药物性肝损伤(DILI)、严重急性呼吸综合征冠状病毒2在肝脏中的复制10以及急性炎症的器官间交叉信号。9已发表的COVID-19研究表明，37.2%-76.3%的患者肝功能异常。2 9同样，约21.5%-45.71%的患者报告肝损伤的患病率。2 10一般情况下，7.14% ~ 64.15%的COVID-19患者天门冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ -谷氨酰转移酶(GGT)和胆红素水平升高，而非存活患者白蛋白下降至27.9 ~ 33.0 g/L。6此外，COVID-19合并慢性肝病(CLD)患者可能会出现肝脏失代偿，这是COVID-19诱导的全身炎症反应。1我们发现CLD的患病率为4% (95% CI 1.5 ~ 6.4, I2=89%)，以肝硬化和乙型肝炎最为常见。同样，肝损伤的发生率为27% (95% CI 18.2 ~ 35.8, I2= 97%;图1）.2 - 10值得注意的是，老年COVID-19患者的肝损伤风险更高(标准化平均差异(SMD): 0.81, 95% CI 0.32至1.29,I2= 85%, p = 0.001)。

    Forest plot for the pooled prevalence of liver injury in patients with COVID-19.2–10 Ev/Trt, events/treated.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    COVID-19患者肝损伤合并患病率的森林图。2 - 10电动汽车/泰爱泰党,事件/治疗。

    同样，大多数COVID-19患者CD4和CD8计数明显下降。9相比之下，重症COVID-19患者的炎症标志物如白细胞介素-6、红细胞沉降率(ESR)、d -二聚体、铁蛋白、中性粒细胞计数和C反应蛋白(CRP)增加，这表明存在“细胞因子风暴”。同时，我们的荟萃分析显示，绝对淋巴细胞计数显著降低(SMD:−0.81,95% CI−1.22至−0.41,I2=62%， p<0.0001)和更高的ESR (SMD: 1.65, 95% CI 0.61至2.70,I2=90%， p=0.002)，与非肝损伤组比较。两组CRP、中性粒细胞绝对计数差异无统计学意义。

    作为证据，DILI在COVID-19患者中不应被忽视。Cai及其同事发现，洛匹那韦/利托那韦的使用与肝损伤显著相关。2相反,风扇等在使用和不使用药物的患者中，没有发现肝损伤的患病率有任何差异。9我们的分析发现，肝损伤组比无肝损伤组使用洛匹那韦/利托那韦明显更多(OR: 4.15, 95% CI 2.36至7.29,I2= 0%, p < 0.00001)。与此同时，其他药物的使用差异无统计学意义。

    此外，我们还对COVID-19合并肝损伤患者的预后进行了研究，发现肝损伤患者病情明显更严重(OR: 2.57, 95% CI 1.25 ~ 5.26, I2=62%， p=0.01)和较高的死亡率(OR: 1.66, 95% CI: 1.04 ~ 2.64, I2=35%， p=0.03)图2）.6 - 9然而，各组之间的住院时间无显著差异(SMD:−0.61,95% CI为−2.37至1.15,I2= 98%, p = 0.50)。COVID-19合并肝损伤患者的总体严重程度和死亡率分别为53.5%(130/243)和23.5% (42/179)，6 - 9分别。

    Forest plot for the prognosis of patients with COVID-19 with liver injury. (A) Severity.2 4 5 9 (B) Mortality.6–9
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    新型冠状病毒肺炎合并肝损伤患者预后的森林图(一)严重程度。2 4 5 9(B)死亡率。6 - 9

    总之，COVID-19患者肝损伤的患病率较高，且伴有肝损伤的COVID-19患者严重程度和死亡风险增加。因此，在治疗COVID-19患者时，应特别注意肝功能障碍。

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    脚注

    • 推特@SinghAkanand

    • 贡献者概念设计:DKY、AlS、XB、WZ、TL;数据采集与解释:DKY、AkS、QZ、XB、WZ、RKY、AlS、VPA、LZ;稿件起草:DKY、AkS;关键审稿:DKY、AlS、XB、WZ、TL;最终批准:所有作者。

    • 资金基金资助:973计划(项目号:2014CB542101)、国家自然科学基金(项目号:81472212)、浙江省医学科研基金重点项目(项目号:WKJ-ZJ-1410)、浙江省中医药管理重点项目(项目号:2014ZZ00)、浙江省高层次创新型卫生人才培养计划。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者发表同意书不是必需的。

    • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。