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摘要
客观的目的探讨空肠在人类和实验动物胰岛素抵抗中的作用。
设计24例接受胆胰分流(BPD)或Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)的受试者被纳入研究。在基线和术后1周采用口服葡萄糖最小模型测量胰岛素敏感性。
我们从猪的肠道连续性中排除空肠，建立了一个空肠袢，其血管和神经供应完整，可从两个皮肤气孔进入，并通过端到端吻合术重新连接肠道。葡萄糖稳定同位素在胃或空肠袢。
体外研究使用猪和人原代肝细胞或成肌细胞测试血浆对糖异生或葡萄糖摄取和胰岛素信号的影响。
结果全身胰岛素敏感性(S我∙104: BPD前0.54±0.12 vs BPD后0.82±0.11,p=0.024, RYGB后0.41±0.09 vs 0.65±0.09/pM/min, p=不显著)，血糖处置指数仅在BPD后增加。在猪中，空肠袢给糖时胰岛素敏感性明显低于胃中(葡萄糖消失率(Rd)曲线下面积(AUC)/胰岛素AUC∙10:1.82±0.31 vs 2.96±0.33 mmol/pM/min, p=0.0017)。
代谢组学在手术前和空肠袢刺激期间显示了类似的模式，表明糖异生底物的高表达，这是胰岛素敏感性受损的代谢特征。
与猪空肠切除术血浆或人空肠搭桥术血浆相比，猪空肠袢血浆或术前血浆诱导肝细胞磷酸烯醇化丙酮酸-羧酸激酶和葡萄糖-6-磷酸酶基因表达增加。
与猪空肠切除后或人空肠旁路后的血浆相比，猪空肠袢血浆或术前血浆刺激成肌细胞可降低葡萄糖摄取、Ser473-Akt磷酸化和GLUT4表达。
结论近端肠道在控制胰岛素敏感性方面发挥着至关重要的作用，其独特的代谢特征包括肝脏糖异生和肌肉胰岛素抵抗。绕过空肠在胰岛素介导的葡萄糖处理肥胖方面是有益的。
试验注册号码NCT03111953．
- 小肠
- 糖尿病
数据可用性声明
资料应合理要求提供。本研究过程中生成的数据集可根据合理要求从通讯作者处获得。
来自Altmetric.com的统计
脚注
GA和SS是共同第一作者。
SB和GM是联合资深作者。
推特@GiuliaAngelini7, @ivoboskoski
贡献者GM和GA设计了这项研究。SS和AB对数据进行分析。GA和SA进行了研究并获得了数据。LC-G、JC-M、IB、PLM、MR、GC进行手术。AG和MG测量了稳定同位素并修改了文章。通用汽车和通用汽车撰写了手稿。SB和GC对手稿进行了修改和改进。
资金这项研究是由天主教大学的内部拨款建立的。
相互竞争的利益没有宣布。
患者和公众的参与患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。
来源和同行评审不是委托;外部同行评议。