你在这里

条文本

菜单条
下载PDF
结肠
原始研究
TP53在没有li - fraumeni相关表型的情况下，该基因与结直肠癌易感性有关
  1. Mariona Terradas1，2，
  2. 皮拉尔墙1，2，3.，
  3. 萨米贝勒哈吉1，2，
  4. 艾玛R伍德沃德4，5，
  5. 乔治J Burghel4，
  6. 加索尔M Munoz-Torres1，2，
  7. 伊莎贝尔昆塔纳1，2，
  8. 马蒂尔德纳瓦罗1，2，3.，
  9. 琼深色1，3.，6，
  10. Conxi拉萨罗1，2，3.，
  11. 玛尔塔皮1，2，3.，
  12. 维克多莫雷诺2，7，8，9，
  13. 加布里埃尔五车二1，2，3.，
  14. 加雷思·R·埃文斯4，5，
  15. 劳拉·瓦莱1，2，3.
  1. 1遗传性癌症计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所，IDIBELL，巴塞罗那洛布雷加特医院、西班牙
  2. 2肿瘤分子机制与实验治疗专业(Oncobell)，IDIBELL，巴塞罗那洛布雷加特医院、西班牙
  3. 3.Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC)，马德里、西班牙
  4. 4曼彻斯特基因组医学中心，圣玛丽医院，曼彻斯特大学NHS基金会信托，曼彻斯特、英国
  5. 5生物、医学和健康学院进化和基因组科学系，曼彻斯特大学，曼彻斯特、英国
  6. 6加泰罗尼亚肿瘤研究所IDIBGi，赫罗纳、西班牙
  7. 7生物标记物和易感性单元，癌症预防和控制计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所，IDIBELL，巴塞罗那洛布雷加特医院、西班牙
  8. 8红色流行病学中心Investigación Biomédica Pública (CIBERESP)，马德里、西班牙
  9. 9医学院临床科学系，巴塞罗那大学，巴塞罗那、西班牙
  1. 对应到Laura Valle博士，遗传癌症项目，加泰罗尼亚肿瘤研究所，伊迪贝尔，格兰维亚区199-203,08908西班牙巴塞罗那Llobregat医院;lvalle在{}idibell.cat

摘要

客观的生殖系TP53致病性(P)变异导致Li-Fraumeni综合征(LFS)，一种侵袭性多肿瘤易感条件。由于多基因面板检测的实施，TP53在没有LFS嫌疑的个体中已经检测到变异，例如，结直肠癌(CRC)患者。我们的目的是破译这些发现是检测背景人群患病率的结果，还是CRC的病因基础。

设计我们分析了TP53对473例家族/早发性结直肠癌患者进行了研究，并与另外5项在结直肠癌患者中进行的研究(总n=6200)进行了结果评估。对照人群和LFS数据来自基因组聚集数据库(gnomAD V.2.1.1)和国际癌症研究机构(IARC)。TP53数据库,分别。根据美国医学遗传学和基因组学学院和分子病理学协会(ACMG/AMP)遵循ClinGen的指南对所有变异进行了重新分类TP53专家小组规范。

结果在0.05%的对照组(n=27/59 095)和0.26%的CRC患者(n=16/6200)中发现P或可能致病(LP)变异(P <0.0001) (or =5.7, 95% CI 2.8 - 10.9)，没有人符合所建立的临床标准TP53测试。当在更高龄(>50岁和>60岁)诊断为CRC的患者被排除在分析之外时，这种关联仍然被检测到，以尽量减少克隆造血引起的变异。与对照组相比，功能缺失和错义变异与CRC密切相关(功能缺失和剪接位点等位基因OR=25.44, 95% CI 6.10 ~ 149.03，错义P或LP变异OR=3.58, 95% CI 1.46 ~ 7.98)。

结论TP53P变异不应该明确地与LFS相关。种系携带者的前瞻性随访TP53缺乏LFS表型的P变异将决定如何对这些个体进行监测和临床管理。

  • 癌症遗传学
  • 癌症易感性
  • 癌症的症状
  • 基因突变
  • 基因检测

数据可用性声明

所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321825

来自Altmetric.com的统计

    请求的权限

    如果您希望重用这篇文章的任何部分或全部，请使用下面的链接，它将带您访问版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和以多种不同方式重用内容的即时许可。

    数据可用性声明

    所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。

    查看全文

    脚注

    • 推特@LValleResearch

    • MT, PM和SB贡献相等。

    • 贡献者LV构思、设计和监督了这项研究。MT、PM、SB和IQ进行了实验。SB和PMM-T进行生物信息学分析。MT、PM和VM进行统计分析。MT, PM, SB和LV进行文献检索和数据分析。MT, PM, ERW, GJB, MP和DGRE执行和/或审查证据TP53变体的分类。MN、JB、MP、CL和GC提供了样本和患者的临床和遗传信息。LV, MT和PM撰写了手稿，ERW和DGRE提供了相关的输入。所有作者都对文章进行了批判性的修改。

    • 资金本研究由西班牙科学与创新部资助，联邦资助基金共同资助:建设欧洲的方法(SAF2016-80888-R (LV)， SAF2015-68016-R (GC和MP)， FPI奖学金(IQ));由联邦储备基金共同资助的卡洛斯三研究所:建设欧洲的一种方式(CIBERONC CB16/12/00234, FIS PI19/00553 (CL)， Sara Borrell博士后合同(PM));加泰罗尼亚的政府(卫生部PERIS SLT002/16/0037、SLT002/16/00164、AGAUR 2017SGR1282、CERCA方案);托雷斯Fundacion奥尔加;科学基金会Asociación Española Contra el Cáncer (MT)。DGRE和ERW得到曼彻斯特国家卫生研究所(1215-20007)的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众的参与患者和公众均未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。