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  • 70年卷7
  • 微生物群色氨酸代谢产生芳基碳氢化合物受体激活,提高饮酒导致的肝损伤

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肠道微生物群
原始研究
微生物群色氨酸代谢产生芳基碳氢化合物受体激活,提高饮酒导致的肝损伤
  1. 劳拉Wrzosek1,
  2. 德拉格Ciocan1,2,
  3. 辛迪Hugot1,
  4. 玛德琳Spatz1,
  5. 玛戈特Dupeux1,
  6. 卡米尔Houron1,
  7. 凡妮莎Lievin-Le Moal1,
  8. 小薇吉妮Puchois1,
  9. 格拉迪斯Ferrere1,
  10. 尼古拉斯Trainel1,
  11. 弗朗索瓦丝Mercier-Nome3,
  12. Sylvere杜兰4,
  13. 圭多获得4,5,
  14. Cosmin塞巴斯蒂安Voican1,2,
  15. 帕特里克Emond6,7,
  16. Marjolene Straube8,
  17. 哈利科尔8,9,
  18. 加布里埃尔Perlemuter1,2,
  19. anne - marie Cassard1
  1. 1UMR996,大学Paris-Saclay,INSERM,Clamart,巴黎大区、法国
  2. 2Hepato-Gastroenterology和营养,Antoine-Beclere医院,AP-HP,Clamart,巴黎大区、法国
  3. 3健康科学研究所,研究所巴黎Saclay d 'Innovation therapeutique,Paris-Saclay大学,Chatenay-Malabry,巴黎大区、法国
  4. 4代谢组学和细胞生物学平台,古斯塔夫roussy研究所,瑟,巴黎大区、法国
  5. 5U1138,INSERM,巴黎,巴黎大区、法国
  6. 6iBrain UMR 1253年,参观大学,Inserm,大学之旅,旅游,Centre-Val德卢瓦尔、法国
  7. 7服务医学院学习远离体外,CHRU旅游,旅游,中心、法国
  8. 8安东尼德精心设计的中心,CRSA,巴黎索邦大学,巴黎,巴黎大区、法国
  9. 9安东尼胃肠病学部门,医院,AP-HP,巴黎,巴黎大区、法国
  1. 对应到Paris-Saclay大学UMR996 anne - marie Cassard博士,由Clamart 92140年,法国;cassard.doulcier在{}u-psud.fr;Gabriel Perlemuter教授;gabriel.perlemuter在{}aphp.fr

文摘

客观的慢性饮酒是liver-related死亡的一个重要原因。特定的肠道微生物群资料与易感性相关联或抗酒精性肝病在老鼠和人类。我们旨在确定针对肠道微生物群的机制可以提高饮酒导致的肝脏病变。

设计我们使用人类相关的老鼠,一只老鼠的酒精性肝病模型移植与酒精中毒患者的肠道微生物群,使用了生命起源的果胶,调节肠道微生物群。基于代谢组学分析,我们专注于微生物群色氨酸代谢产物,是芳基碳氢化合物的配体受体(AhR)。参与气道高反应性的途径是使用药物的方法和评估AhR-deficient老鼠。

结果修改了微生物果胶治疗和代谢物在人类microbiota-associated alcohol-fed老鼠,导致一个特定的粪便签名。高生产的细菌色氨酸代谢产物与肝损伤的改善。受体激动剂Ficz气道高反应性(6-formylindolo (2 b)咔唑)减少肝脏病变,类似于生命起源以前的治疗。相反,失活的ahr气道高反应性基因alcohol-fed淘汰赛老鼠废除了生命起源以前的有利影响。重要的是,严重的酒精性肝炎患者有低水平的细菌色氨酸衍生品AhR受体激动剂。

结论改善酒精性肝病的针对肠道微生物群涉及AhR通路,这应该被视为一个新的治疗目标。

  • 酒精性肝病
  • 饮酒导致的损伤
  • 生命起源以前的
  • 肠道细菌
  • 粘液

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 321565

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    脚注

    • 推特@h_sokol

    • LW和直流同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者LW和DC:同样研究这项工作的概念和设计,采集、分析、和解释数据,起草的手稿。VL-LM楚,MSp,曹副总裁,GF, NT和MSt:技术支持。MD和FMN:组织学分析。SD、PE和GK:粪便代谢物量化。CSV:提供病人。海关:KO小鼠气道高反应性。HS和PE:色氨酸代谢产物分析。医生:关键的修订手稿,获得资金和提供病人。一架:研究概念、设计、监督、分析和解释数据,起草的手稿和资金筹集。

    • 资金这项工作由INSERM的支持,大学,因为“pour la医学基金会”(纳(环保- 20170336743)),国家法国社会的胃肠病学(SNFGE),法语协会倒向我杜鹅”(AFEF),“倒说是en Alcoologie基金会”(FRA / IREB(2017/29))的生物研究所份Servier”(IRIS),和“le microbiote Groupement横向INSERM苏尔”(GPT微生物群)。直流收到Biocodex格兰特。MSp收到实验室的资助支持的卓越LERMIT“国家科学”(ANR-10-LABX-33)。MD接到纳资助。曹收到CIFRE(约定产业政策de par la异国风味的形成)奖学金与虹膜合作。海关收到资金从欧洲研究委员会(ERC)在欧盟的地平线2020研究和创新计划(ERC - 2016 stg - 71577)。

    • 相互竞争的利益披露:直流收到Biocodex旅行基金和基列,从基列地演讲费,版税约翰利Eurotext。门将是everImmune的创始人。海关收到达能无限制的研究拨款,Biocodex Enterome和董事会成员、咨询公司或从Carenity演讲费,Abbvie,阿斯特拉,达能(Danone)显示出,梅奥斯宾德勒,默沙东公司,诺华,罗氏,Tillots, Enterome,真理正义之神,BiomX,乙糖,诺华,武田和Exeliom生物科学的创始人。医生接受旅行资金从詹森和基列,从拜耳咨询费,Biocodex,罗氏,基列,皮埃尔•法布尔和Servier,并从Elsevier-Masson版税,太阳能、燃烧/ Versilio和约翰·利Eurotext。一架收到Biocodex旅行基金和咨询费和版税Elsevier-Masson,太阳能、燃烧/ Versilio和约翰·利Eurotext。所有其他作者声明没有利益冲突。

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