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附言
信
罕见的APC胃癌类群中启动子1B变异未被选择用于基底腺息肉病
  1. 凯瑟琳·迪克森1，
  2. 珍妮Senz2，
  3. Pardeep Kaurah1，3.，
  4. 大卫G亨茨曼1，4，
  5. Kasmintan一施克拉德1，2，3.
  1. 1医学遗传学系，英属哥伦比亚大学，温哥华，英属哥伦比亚、加拿大
  2. 2分子肿瘤学学系，公元前癌症，温哥华，英属哥伦比亚、加拿大
  3. 3.遗传性癌症计划，公元前癌症，温哥华，英属哥伦比亚、加拿大
  4. 4病理及检验医学系，英属哥伦比亚大学，温哥华，英属哥伦比亚、加拿大
  1. 对应到Kasmintan A Schrader博士，英属哥伦比亚大学医学遗传学系，加拿大温哥华V6H 3N1;ischrader在{}bccancer.bc.ca

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321990

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    尽管多种人口统计学、环境和遗传因素会导致胃癌(GC)的风险，但家族性聚集在约10%-15%的病例中发生。11%-3%的患者具有较强的遗传倾向，其中遗传性弥漫性胃癌(HDGC)占大多数。在胃腺癌和胃近端息肉病(GAPPS)和家族性肠道GC (FIGC)中观察到肠型GC的家族性聚集。2虽然FIGC涉及的基因还没有很好地定义，在启动子1B的变体APC在GAPPS患者和罕见的家族性腺瘤性息肉病家族中均有发现。3.然而，流行APC在分子上未诊断的GC类中，启动子变体未被选用于基底腺息肉病是未知的。

    调查…的贡献APC在缺乏因果种系变异的家庭中，胃癌易感性的启动子变异背景，占HDGC的19%-40%，我们对来自254个家族的259个个体进行了多基因测序，这些家族基于个人和/或家族史确定了GC (表1)．这包括174名符合国际胃癌联合协会HDGC标准和1名符合FIGC标准的患者。4大多数(76.8%)个体有GC病史，85.4%为弥漫性GC，中位诊断年龄为42岁(范围9-87岁)。另外6名个体是胃癌易感性的潜在专性携带者。的APC在所有指标病例中，启动子1B通过下一代测序(n=232)或Sanger测序(n=27)进行分析。

    把这个表:
    表1

    评估指标病例的个人和家庭GC史的种系变异APC子1 b

    我们发现了一种致病性变异(APCC - 191t >C)在符合HDGC临床标准的专属载体(图1)．索引病例(III-8)在73岁时被诊断为前列腺癌，随后在两个儿童中被诊断为GC。IV-2在37岁时最初表现为下腹痛、腹胀和腹水。上消化道内窥镜检查发现一个胃肿块和多个3毫米息肉样病变，贯穿胃和眼底，保留胃窦远端一半。患者随后在最初出现的3周内死于IV期弥漫性GC。IV-4在39岁时表现为严重腹痛、厌食和呕吐，入院时大便愈创木酚阳性。在肝脏中发现了来源不明的肿瘤转移，但在尸检发现原发性肠道型胃癌诊断之前，患者就去世了。值得注意的是，尽管弥漫性肿瘤累及胃粘膜，但观察到粗颗粒到息肉样结构，提示胃癌前胃息肉病的可能性。不幸的是，我们无法评估种族隔离APCC - 191t >C变异在这个家族中，我们也不能在指标病例中调查红润胃息肉病。然而，在一名儿童中发现有胃窦保留的基底腺息肉和另一名儿童可能的胃息肉与GAPPS的特征表型一致。

    Pedigree of an unreported family meeting clinical criteria for hereditary diffuse gastric cancer (GC) and found to carry a pathogenic variant in the APC promoter 1B. CRC, colorectal cancer; GC, gastric cancer.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    一个未报告的符合遗传性弥漫性胃癌(GC)临床标准的家族的谱系，发现携带致病性变异APC子1 b。CRC,结直肠癌;GC,胃癌。

    尽管文献中报道了几个家族，但GAPPS的临床知识有限。5 - 9我们的研究结果表明，在主要弥漫性GC的遗传易感性风险个体中，gaps相关变异是罕见的，在回顾性评估的一个有胃息肉病史的亲属中确定。根据目前的临床标准，这种表型可能表明GAPPS的遗传评估。因此，基因未诊断的胃癌家族有基底腺息肉病史应进行检测APC，包括启动子1B，以排除GAPPS的可能性。通过多基因测序可以对符合多种综合征标准的家庭进行遗传评估。因此，作为包含APC启动子1B在临床小组中被广泛采用，对有胃息肉病史的未知个体进行基因检测可能会揭示之前未被识别的GAPPS家族。

    伦理语句

    参考文献

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    脚注

    • DGH和KAS是联合资深作者。

    • 贡献者临床资料收集、汇编和分析:KD和PK。测序和变异分析:JS。概念和设计:DGH和IS。稿件准备:KD、JS、PK、DGH、IS。

    • 资金这项工作得到了加拿大健康研究所(奖励号为275966)和No Stomach for Cancer的支持。BC癌症基金会通过Wickerson/Tattersdill家庭基金慷慨捐助，也提供了财政支持。KAS得到了加拿大卫生研究所和迈克尔·史密斯健康研究基金会的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众的参与患者和/或公众未参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评议。