条文本
摘要
客观的中风是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因。神经保护方法在临床试验中失败了,因此需要用替代靶点进行治疗创新。肠道微生物群是中风许多危险因素的重要因素。然而,中风和肠道微生物群之间的双向相互作用在很大程度上仍然未知。
设计我们进行了两项临床队列研究,以捕捉中风后肠道生态失调的动态及其与中风预后的关系。然后,我们使用大脑中动脉闭塞模型来探索小鼠中风后肠道生态失调,并探讨急性缺血性中风与肠道生态失调之间的因果关系。最后,我们测试了氨基胍、超氧化物歧化酶和钨酸盐是否可以通过恢复肠道失调来缓解脑卒中后脑梗死。
结果脑缺血迅速诱发肠道缺血,通过自由基反应产生过量硝酸盐,肠杆菌科扩张导致肠道生态失调。肠杆菌科富集可通过增强全身炎症加重脑梗死,是脑卒中患者原发性预后不良的独立危险因素。给药氨基胍或超氧化物歧化酶减少硝酸盐生成或给药钨酸盐抑制硝酸盐呼吸均可抑制肠杆菌科过度生长,减轻全身炎症,减轻脑梗死。这些影响依赖于肠道微生物组,表明脑-肠轴在中风治疗中的转化价值。
结论这项研究揭示了中风和肠道生态失调之间的相互关系。缺血性中风迅速引发肠道微生物群失调,肠杆菌科过度生长,进而加剧脑梗死。
- 大脑/肠道交互
- ischaemia-reperfusion
- 肠道微生物
数据可用性声明
数据可以在一个公共的、开放访问的存储库中获得。如有合理要求,可提供资料。用于临床队列和动物实验的16个S rRNA基因序列的原始数据可从欧洲核苷酸档案(https://www.ebi.ac.uk/ena/),注册编号为PRJEB38503和PRJEB38504。
数据来自Altmetric.com
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脚注
KX和XG贡献相同。
贡献者KX, YH, JY和HZ设计了这项研究。KX, XG, GX, MC, NZ, CY和XT执行并监督人体实验。KX、XG、GX、SW、HD、HW、XZ、CT、FM、HL进行动物实验并监督。KX, YH, PL和WT执行并分析所有数据。KX, YH和HZ撰写了手稿。KX, YH, JY和HZ构思了这项研究,监督了参与者,并修改了手稿。
资金国家自然科学基金资助:NSFC81925026 (HZ)、NSFC81870936 (JY)、NSFC81671171 (JY)、NSFC82022044 (YH)、NSFC81800746 (YH)、NSFC31800415 (KX);广东省教育厅高水平大学建设基金项目南方医科大学临床研究启动项目LC2016PY025 (JY);国家重点研发计划项目2019YFA0802300 (YH);广州科技计划项目,201904010091 (YH);中国博士后科学基金项目2018M630967 (KX)。
相互竞争的利益没有宣布。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。
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