你在这里

  • 首页
  • 存档
  • 第70卷，第9期
  • 背侧迷走神经复合体中的FXR是大鼠上小肠微生物群介导的TCDCA改变胰岛素作用的充分和必要条件

条文本

菜单条
下载PDF
肠道微生物群
原始研究
背侧迷走神经复合体中的FXR是大鼠上小肠微生物群介导的TCDCA改变胰岛素作用的充分和必要条件
  1. 宋洋张1，
  2. 李金文1，2，
  3. Yu-Mi Lim1，3.，
  4. Battsetseg Batchuluun1，
  5. Huiying刘4，
  6. T, M, Zaved, Waise1，
  7. 林家棠1，2，5，6
  1. 1多伦多总医院研究所，UHN，多伦多，安大略、加拿大
  2. 2生理学，多伦多大学，多伦多，安大略、加拿大
  3. 3.江北三星医院医学研究所，成均馆大学医学院，首尔，大韩民国
  4. 4基础医学院生理学与病理生理学，北京大学，北京,中国
  5. 5医学，多伦多大学，多伦多，安大略、加拿大
  6. 6班廷和贝斯特糖尿病中心，多伦多大学，多伦多，安大略、加拿大
  1. 对应到Tony K T Lam博士，MaRS中心，TMDT 101学院街，10-705，加拿大安大略省多伦多市;tony.lam在{}uhnresearch.ca

摘要

客观的偶联胆汁酸由小肠上部微生物代谢，2型糖尿病患者血清中牛磺酸偶联胆汁酸水平升高并与胰岛素抵抗相关。然而，牛磺酸结合胆汁酸的改变是否是小肠微生物组改变胰岛素作用的必要条件尚不清楚。

设计我们评估了高脂肪(HF)大鼠和不进行上小肠健康微生物组移植的大鼠的循环和特别是脑胰岛素作用，使用胰-血糖钳。同时进行了针对牛磺酸偶联胆汁酸诱导的大脑法尼索X受体(FXR)变化的化学和分子功能增益/丧失实验。

结果我们发现，短期HF喂养增加了牛磺基脱氧胆酸(TCDCA，一种FXR配体)在小肠上部、回肠、血浆和大脑的背侧迷走神经复合体(DVC)的水平。将上小肠健康微生物组移植到HF大鼠上小肠，不仅逆转了所有报道组织中TCDCA的上升，而且增强了循环高胰岛素血症或DVC胰岛素作用降低葡萄糖生成的能力。此外，在HF大鼠DVC中输注TCDCA或FXR激动剂均可抑制胰岛素作用的增强，而基因敲除或化学抑制FXR则可逆转胰岛素抵抗。

结论我们的研究结果表明，DVC中的FXR对于上小肠微生物群介导的TCDCA改变大鼠胰岛素作用是充分和必要的，并强调了以前未被认识到的连接肠道微生物组和宿主胰岛素作用的TCDCA-FXR轴。

  • 葡萄糖代谢
  • 营养
  • 胆汁酸代谢
  • 小肠

数据可用性声明

如有合理要求，可提供资料。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。N/A

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321757

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。

    数据可用性声明

    如有合理要求，可提供资料。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。N/A

    查看全文

    脚注

    • 推特@TKTLam

    • S-YZ和RJWL贡献相当。

    • 贡献者S-YZ和RJWL进行实验设计，进行数据分析并撰写手稿。Y-ML, BB和TMZW协助实验。HL进行并分析了胆汁酸的测量。TKTL监督了该项目，设计了实验并撰写了手稿。

    • 资金本研究部分由加拿大卫生研究院(CIHR)基金会授予TKTL (FDN-143204)和多伦多综合医院和西部医院基金会支持。

    • 相互竞争的利益S-YZ由班廷和贝斯特糖尿病中心(BBDC)博士后奖学金支持。RJWL由BBDC研究生奖学金资助。Y-ML由bbdc -江北三星博士后奖学金支持。TMZW由加拿大糖尿病博士后奖学金支持。TKTL在多伦多总医院研究所和多伦多大学担任John Kitson McIvor(1915-1942)糖尿病研究捐资主席和加拿大糖尿病和肥胖一级研究主席。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。