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胰腺
原始研究
阻断VCAM-1可抑制胰腺肿瘤进展和癌症相关血栓形成/血栓栓塞
  1. Makoto佐1，2，
  2. 某某的高桥1，
  3. Hideaki Ijichi1，3.，
  4. Kazunaga石垣岛1，
  5. Tomoharu山田1，
  6. Koji Miyabayashi1，
  7. 创木村1，
  8. Suguru美津浓1，
  9. 加藤)1，
  10. 藤原总裁中西宏明1，
  11. 佐藤Nakatsuka1，
  12. 日本田中1，
  13. Jinsuk金2，
  14. 洋平Masugi4，
  15. Yasuyuki Morishita5，
  16. 田中圆子5，
  17. Tetsuo Ushiku5，
  18. Yousuke Nakai1，6，
  19. 圭佑Tateishi1，
  20. Yukimoto Ishii2，
  21. Isayama欲之7，
  22. 哈罗德·摩西8，
  23. Kazuhiko小池百合子1
  1. 1消化内科，东京大学医学研究生院，东京,日本
  2. 2医学研究规划与发展司，日本大学医学院，东京,日本
  3. 3.临床营养中心，东京大学医学研究生院，东京,日本
  4. 4病理科，庆应义塾大学医学院，东京,日本
  5. 5病理科，东京大学医学研究生院，东京,日本
  6. 6内窥镜及内窥镜外科“，，东京大学医学研究生院，东京,日本
  7. 7肠胃科，Juntendo大学医学院，东京,日本
  8. 8癌症生物学系，范德比尔特-英格拉姆癌症中心，纳什维尔，田纳西州美国
  1. 对应到东京大学医学院消化内科Ijichi Hideaki博士，东京113-8655，日本;hideijichi-gi在{}umin.ac.jp

摘要

客观的胰导管腺癌(PDAC)是最致命的癌症。癌症相关血栓/血栓栓塞(CAT)，常见于PDAC，被认为是不良预后因素。在这里，我们研究了PDAC和CAT之间的潜在机制，并使用基因工程小鼠模型PKF (Ptf1acre / +; LSL-KrasG12D / +; Tgfbr2液氧/液氧）.

设计通过全身解剖检测PKF小鼠体内CAT的存在。采用细胞因子抗体阵列检测血浆细胞因子。采用ELISA法测定小鼠和人血浆心钠肽(ANP)和可溶性血管细胞粘附分子1 (sVCAM-1)含量。免疫组化法检测VCAM-1在PKF小鼠和人尸体标本中的分布。用抗vcam -1抗体治疗PKF小鼠，分析其对生存、CAT分布及肿瘤组织学的影响。

结果我们发现68.4%的PKF小鼠自发性CAT伴心脏肿大。PKF小鼠和PDAC CAT患者血浆ANP和sVCAM-1升高。VCAM-1在活化的内皮细胞和血栓中检测到。抗vcam -1抗体抑制PKF小鼠肿瘤生长、嗜中性粒细胞/巨噬细胞浸润、肿瘤血管生成和CAT进展;此外，它还显著延长了生存期(从61天延长到253天，p<0.01)。

结论阻断VCAM-1/sVCAM-1可能是治疗PDAC和CAT的有效方法，有助于预后。血浆ANP和sVCAM-1升高可能是PDAC中CAT的诊断方法。

  • 胰腺癌
  • 细胞粘附分子

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所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为补充信息上传。所有与本研究相关的数据均包含在文章和补充数据中。如需与我们联系，邮箱地址为:hideijichi-gi@umin.ac.jp。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320608

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • MS和RT的贡献相当。

    • 调整通知这篇文章在Online First发表后已被更正。作者的名字Jinsuk Kim已被更正。

    • 贡献者MS、RT、HIj和SM设计实验。MS和RT采集并分析数据。MS, RT和HIj撰写了手稿。TY, KM, GK和JK进行了部分实验。KI、SM、YN、HIs为临床概念。YMa、YMo、MT、TU支持病理分析。KM, HK, HF, TN, YT, KT和YI讨论数据并提供智力输入。HLM审阅了手稿，KK监督了研究。

    • 资金这项工作得到了日本科学促进协会的资助26430107和17K07155，以及Fugaku医学研究信托基金的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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