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附言
信
肠道微生物组在调节乳糖不耐受症状中的作用
  1. 布兰道·戈伊斯1，
  2. Trishla Sinha1，
  3. Johanne E Spreckels1，
  4. Arnau Vich Vila1，2，
  5. 劳拉·A·波特1，2，
  6. 冲洗K威斯玛2，
  7. Cisca Wijmenga1，
  8. 靖远县傅1，3.，
  9. 亚历山德拉Zhernakova1，
  10. 亚历山大Kurilshikov1
  1. 1遗传学系，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根，荷兰
  2. 2消化内科和肝病科“，，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根，荷兰
  3. 3.儿科，格罗宁根大学医学中心，格罗宁根，荷兰
  1. 对应到Alexander Kurilshikov博士，格罗宁根大学医学中心遗传系，荷兰格罗宁根30001,9700;a.m.kurilshchikov在{}umcg.nl

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323911

数据来自Altmetric.com

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    Misselwitz等最近回顾了乳糖不耐症(LI)的多因素方面。1他们的工作强调了基因组成和饮食模式在LI个体胃肠道症状发生中的已知影响。作者将LI定义为乳糖暴露引起的胃肠道不适，并讨论了LI患者中各种各样的症状。1关于乳糖代谢，Misselwitz说等提到肠道微生物群的影响，尤其是那个双歧杆菌属或其他乳糖发酵细菌也会影响肠道中的乳糖水平。然而，肠道微生物组对肠道相关LI症状发生的影响尚不清楚。

    我们之前观察到双歧杆菌属在成年人肠道中的含量取决于LI基因变异和乳制品摄入量之间的相互作用。2这一观察结果补充了其他发现，表明肠道微生物组和宿主乳糖代谢之间的相互关系。3 - 8然而，这些早期的分析没有考虑胃肠道症状的发生。这激发了我们去调查乳制品消费和双歧杆菌属影响LI个体胃肠道疾病的发生。

    我们分析了959名荷兰lifeline - deep人群队列参与者的肠道抱怨、遗传、肠道微生物组和饮食数据。如前所述，我们根据高加索人群中与LI相关的功能变体rs4988235的存在对LI的遗传状态进行了分类，2在81例(8.4%)个体中发现LI隐性基因型(G/G)。我们使用鸟枪宏基因组测序粪便样本研究微生物组组成2并选择了相对丰富的双歧杆菌属属用于我们的分析。饮食摄入量，包括牛奶和其他乳制品，通过食物频率问卷进行评估。乳制品的总消费量，以克/天为单位，使用荷兰食品成分表检索。9值得注意的是，在LI患者中没有完全避免乳制品消费的报道。最后，研究人员通过一份为期7天的问卷对肠道症状进行了评估，参与者被要求将他们每天的胃肠不适程度(从1到5)分为六类:“腹部不适”、“腹胀”、“打嗝”、“腹痛”、“肠胃胀气”和“恶心”。每个类别的平均每日得分之和被用作胃肠道疾病的总得分。

    如前所述，增加了双歧杆菌属与非LI个体相比，LI个体中观察到的丰度(p威尔科克斯= 4.56×109） (图1一个(R=0.22, p=0.05)，而非LI组则无显著相关性(R=0.02, p=0.48)。在乳制品消费量方面，LI组和非LI组之间没有发现显著差异(p威尔科克斯= 0.31)。在LI个体中，我们观察到正相关双歧杆菌属丰度和总肠道不适评分(R=0.33, p=0.003) (图1 b)．在六种特定的肠道抱怨中，双歧杆菌属丰度与腹痛、不适及腹胀呈正相关(图1汉英)，但没有任何其他投诉(所有p>0.26)。然后，我们进行了中介分析，以解决乳制品摄入量和双歧杆菌属丰度会影响LI个体症状的发生。有趣的是，我们发现乳制品摄入和胃肠道疾病之间的关系部分是由双歧杆菌属丰富(道具介导的=43%， p=0.054) (图2)．

    Bifidobacterium abundance and gut complaints in lactose intolerant (LI) individuals. (A) Higher Bifidobacterium abundance in individuals with the LI genotype (homozygous G/G) compared with the lactose tolerant genotypes (G/T and T/T) for SNP rs4988235. (B) In LI individuals, Bifidobacterium abundance is significantly associated with the total gastrointestinal complaints score (p=0.003). More specifically, Bifidobacterium abundance shows positive correlations with (C) abdominal pain, (D) gastrointestinal discomfort and (E) bloating. all numerical factors were subjected to rank-based inverse normal transformation.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    双歧杆菌属在乳糖不耐症(LI)个体中的丰富和肠道疾病。(一)高双歧杆菌属与耐乳糖基因型(G/T和T/T)相比，SNP rs4988235在LI基因型(纯合子G/G)个体中的丰度较高。(B)在LI个体中，双歧杆菌属丰富度与总胃肠不适评分显著相关(p=0.003)。更具体地说,双歧杆菌属丰度与(C)腹痛，(D)胃肠不适和(E)腹胀呈正相关。所有数值因子都进行了基于秩的正态反变换。

    Analysis of the direct and indirect associations between milk intake, Bifidobacterium abundance and gut complaints. Statistically significant associations are shown with blue arrows. The non-significant correlation is shown by the red arrow. The presence of gut complaints related to the consumption of dairy products in LI individuals is largely mediated by Bifidobacterium abundance. LI, lactose intolerance.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    分析牛奶摄入量之间的直接和间接关系双歧杆菌属富足和发自内心的抱怨。有统计学意义的相关性用蓝色箭头表示。非显著相关性用红色箭头表示。在LI个体中与乳制品消费相关的肠道投诉的存在在很大程度上是由双歧杆菌属丰富。LI，乳糖不耐症。

    我们的研究结果提供了证据，表明LI患者所经历的特定肠道症状可能是肠道疾病的结果双歧杆菌属而不是摄入乳糖的直接影响。这项工作支持了最初的报道，即乳糖发酵细菌的代谢产物可能与LI症状的发生有关。7 8 10

    伦理语句

    患者发表同意书

    致谢

    我们感谢凯瑟琳·麦金太尔编辑这封信。参与该项目的研究人员得到了荷兰心脏基金会(in - control CVON资助2012-03和2018-27)的支持;荷兰科学研究组织(NWO) (NWO- vidi 864.13.013至JF, NWO- vidi 016.178.056至AZ, NWO斯宾诺莎奖SPI 92-266至CW);向JF和CW的NWO引力荷兰器官芯片计划，向JF, AK和AZ的NWO引力博览会- nl (024.004.017);欧洲研究委员会(ERC) (FP7/2007-2013/ERC高级拨款2012-3 22 698给CW, ERC启动拨款715 772给AZ)。TS拥有格罗宁根大学初级科学大师班奖学金。

    参考文献

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    脚注

    • 推特@SashaZhernakova

    • 贡献者AK和AZ制定了研究的概念和设计。MFBG进行数据分析。MFBG、TS、AVV、JES、LAB、AK参与结果解释。研究数据由RKW, JF, CW和AK收集。MFBG, AZ和AK在所有合著者的协助和修改下完成了手稿。所有共同作者都对这封信进行了严格的修改，并批准了最终版本的出版。

    • 资金参与该项目的研究人员得到了荷兰心脏基金会(in - control CVON资助2012-03和2018-27)的支持;荷兰科学研究组织(NWO) (NWO- vidi 864.13.013至JF, NWO- vidi 016.178.056至AZ, NWO斯宾诺莎奖SPI 92-266至CW);向JF和CW的NWO引力荷兰器官芯片计划，向JF, AK和AZ的NWO引力博览会- nl (024.004.017);欧洲研究委员会(ERC) (FP7/2007-2013/ERC高级拨款2012-3 22 698给CW和ERC启动拨款715 772给AZ)。TS拥有格罗宁根大学初级科学大师班奖学金。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 患者和公众参与患者和/或公众没有参与本研究的设计、实施、报告或传播计划。

    • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。