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信
粪便菌群移植后COVID-19快速消退
免费的
  1. Jarosław箱内ń滑雪1，2，
  2. Katarzyna冬天3.，
  3. Marcin Jasiń滑雪1，
  4. 安娜Szczęś4，
  5. 纳塔莉亚Bilinska5，
  6. 本杰明·H·穆里斯6，
  7. Ewa马łecka-Panas3.，
  8. Grzegorz W Basak1，2
  1. 1血液移植内科“，，华沙医科大学，华沙、波兰
  2. 2人类生物群落研究所，Gdańsk、波兰
  3. 3.消化道疾病科，罗兹医科大学，罗兹、波兰
  4. 4内科，位于斯塔洛瓦沃拉的Poviat专科医院，Stalowa呼啦、波兰
  5. 5小儿肠胃病及儿科，华沙医科大学，华沙、波兰
  6. 6代谢消化与生殖科消化疾病科，伦敦帝国理工学院，伦敦、英国
  1. 对应到jaroswaw bilizynski博士，波兰华沙医科大学血液学、移植和内科学系;jaroslaw.bilinski在}{gmail.com

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325010

数据来自Altmetric.com

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    最近的出版物表明，SARS-CoV-2可能在粪便中经历长时间的脱落，肠道微生物群扰动与COVID-19的严重程度有关。1 2粪便微生物移植(FMT)可以恢复受损的肠道微生物群，并可能影响免疫反应，3.包括呼吸系统(“肠-肺轴”)4；这种微生物群-免疫信号传导可能导致肺上皮对SARS-CoV-2的耐药性。5我们描述了两个有趣的病例，患者治疗FMT主要用于治疗Clostridioides固执的但巧合的是，这是在共存的COVID-19的初始症状之前进行的(图1)．

    Timeline of the procedures performed in patients with CDI, which coincidentally occurred during COVID-19 early stage infection. Created with BioRender.com. CDI, Clostridioides difficile infection; ESBL, extended-spectrum beta-lactamase, FMT, faecal microbiota transplant.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    CDI患者的手术时间表，这恰好发生在COVID-19早期感染期间。由BioRender.com创建。CDI,Clostridioides固执的感染;ESBL，广谱β -内酰胺酶，FMT，粪便菌群移植。

    患者1:一名80岁男性，有多种合并症，包括既往CDI，因肺炎/败血症入院。在美罗培南治疗后，肺炎症状缓解，但CDI复发。先后进行万古霉素治疗和鼻空肠FMT。FMT当天，患者进一步发热，c反应蛋白(CRP)升高;重复微生物培养阴性，但SARS-CoV-2 PCR阳性(图1)．他开始使用瑞德西韦和恢复期血浆(CP)。出乎意料的是，FMT后2天，发烧从未复发，CRP下降，没有进一步的肺炎加重。

    患者2:19岁男性，免疫抑制溃疡性结肠炎，因CDI复发入院。给予万古霉素治疗，症状得到改善;给予结肠镜FMT以防止进一步复发。fmt后15小时，患者发热达39°C, CRP和白细胞介素-6 (IL-6)水平升高;SARS-CoV-2 PCR阳性。随后，除两次孤立发热外，患者体温未超过36.6°C, CRP和IL-6恢复正常。

    回顾性地，我们对两名患者进行了SARS-CoV-2 PCR粪便检测。两例患者fmt前样本均为阴性，但fmt后+7天的检测均为阳性。进一步对fmt后样本进行SARS-CoV-2粪便PCR检测，结果如下:患者1天+14阳性，天+30阴性;患者2天+14不确定，30天+阴性。粪便供者在捐献粪便过程中，鼻咽拭子两次检测SARS-CoV-2阴性;所有捐献的粪便也在PCR检测中呈阴性。2例患者入院前均为SARS-CoV-2阴性。

    我们从这些病例中得出的主要结论是，FMT在治疗同时存在COVID-19的复发性CDI患者方面似乎是安全的，且疗效相当。另一个更具投机性的问题是FMT是否会影响COVID-19的临床病程。两例患者均存在COVID-19严重特征/不良结局的危险因素，即患者1为虚弱/合并症，患者2为免疫抑制。然而，两例患者都经历了轻微的临床病程，一种可能的解释是FMT缓解了更多的不良结果，可能是通过影响微生物-免疫相互作用。除FMT外，患者1还接受瑞德西韦和CP治疗;然而，瑞德西韦的临床疗效通常在中位10天后出现，6临床试验显示CP对COVID-19的疗效有限。7患者2未接受COVID-19靶向治疗。感染患者粪便中SARS-CoV-2 RNA的平均存在时间为首次症状出现后27.9天(最多47天)，8比我们的病人长得多。我们的经验与另外两个报告的病例一致，FMT主要用于治疗CDI，似乎是安全的，并且与共存的COVID-19的快速解决有关。9

    我们的研究结果为FMT在COVID-19复发性CDI患者中的使用提供了早期证据。此外，这些数据让我们推测，肠道微生物组操纵可能值得进一步探索，作为COVID-19的免疫调节策略。基于我们在这里的经验(以及其他数据证明人类肠道微生物群-免疫相互作用)10)，我们正在进行临床试验，以评估将FMT添加到标准COVID-19治疗中对降低疾病进展风险的影响(NCT04824222）;不久就会开始招募工作。

    伦理语句

    患者发表同意书

    参考文献

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    脚注

    • 贡献者JB制定了调查计划，并准备了初稿。JB、KW、MJ、AS、NB、BHM、EM-P和GWB为研究工作提供了咨询和数据。JB, MJ和BHM制作了最终版本的手稿。

    • 资金BHM是NIHR学术临床讲师(CL-2019-21-002)的获得者。伦敦帝国理工学院消化疾病部门得到了帝国理工学院医疗保健NHS信托基金和帝国理工学院NIHR帝国生物医学研究中心(BRC)的财政和基础设施支持。

    • 相互竞争的利益JB和GWB是波兰人类生物群落研究所的所有者。BHM收到了来自美国马萨诸塞州Finch Therapeutics集团的咨询费。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。