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肝脏病学
原始研究
阻塞hepatocarcinogenesis通过细胞色素P450家人female-preferential表达式
  1. 伏波霁1,2,
  2. Jianjuan张1,2,
  3. Niya刘1,2,
  4. Yuanzhuo顾1,
  5. 燕张1,2,
  6. 沛沛黄1,2,
  7. Nachuan张1,2,
  8. 升达林1,
  9. 跑盘3,
  10. Zhuoxian孟3,
  11. Xin-Hua冯1,2,4,
  12. 斯蒂芬妮Roessler5,
  13. 鑫郑6,
  14. Junfang霁1,2
  1. 1教育部重点实验室生物系统内稳态与保护、浙江省重点实验室为癌症分子细胞生物学、生命科学研究所,浙江大学,杭州,浙江,中国
  2. 2癌症中心,浙江大学,杭州,浙江,中国
  3. 3病理学与病理生理学、胰腺疾病、浙江省重点实验室第一附属医院,浙江大学医学院,杭州,浙江,中国
  4. 4创新中心的细胞信号网络,浙江大学,杭州,浙江,中国
  5. 5病理研究所,海德堡大学医院,海德堡、德国
  6. 6Taoharmony生物技术L.L.C,杭州,浙江,中国
  1. 对应到博士Junfang霁、生命科学学院、浙江大学、杭州310058年,浙江省,中国;junfangji在}{zju.edu.cn

文摘

对象肝细胞癌(HCC)的发病率明显显示了在男性主宰的啮齿动物和人类。我们旨在识别关键常染色体肝脏特异性与性有关的基因和hepatocarcinogenesis调查他们的角色。

设计两组肝细胞癌(n = 551)可用的转录组和代谢组数据。类比较的组学数据和创新路径分析探讨与性有关的分子及其相关功能。功能分析是用来研究角色的关键候选人,包括细胞化验、分子检测和多个原位肝细胞癌小鼠模型。

结果全球比较多组学数据显示861年与性有关的分子non-tumour女性和男性之间的肝组织肝细胞癌患者中,这表示显著抑制癌症相关疾病和功能的女性比男性肝。CYP39A1细胞色素P450家族中的一员,是一个顶级的肝脏特异性候选人在女性和男性肝脏含量要高得多。在肝细胞癌肿瘤,CYP39A1表达式大幅减少超过90%的肝癌患者。外生CYP39A1明显阻止肿瘤形成在雌性和雄性老鼠和部分减少了hepatocarcinogenesis的性别差异。CYP39A1的肝癌抑制作用不依赖于已知P450酶活性,但其c端区域,由CYP39A1阻碍原癌基因的转录激活活性,导致显著的抑制hepatocarcinogenesis。

结论的肝脏特异性CYP39A1 female-preferential表达式是一个强烈抑制肝癌的发展。策略来调控CYP39A1可能有前途的肝癌治疗方法在男性和女性的未来。

  • 肝细胞癌
  • 致癌作用
  • 细胞色素P450

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326050

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    • 贡献者概念和设计:FJ和JJ;采集的数据:FJ,生理,新西兰,YG, YZ, PH值,新西兰和JJ;数据的分析和解释:FJ以及JJ;方法,资源和材料:陆地,生理,问,SL, RP, ZM评选,X-HF XZ;写作和/或修订手稿:FJ,生理,问,YG, SR, XZ和JJ;研究监督担保人:JJ。

    • 资金这项工作是由中国国家自然科学基金(81874054和81874054)(JJ),中国国家重点研发项目(2018 yfa0800504) (JJ),浙江基本公共福利研究项目(LZ20H160003) (JJ),中央大学在中国的基础研究基金(JJ)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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