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肝脏病学
原始研究
在体内将脾脏重新编程为功能正常的“肝脏”
  1. 春燕刘1，
  2. 林涛王1，2，
  3. Mengzhen徐1，
  4. 原来太阳1，
  5. 深圳兴1，
  6. Junfeng张1，
  7. 他王2，
  8. 雷董1，3.
  1. 1医药生物技术国家重点实验室，生命科学学院，“，，南京大学，南京，江苏,中国
  2. 2中国医学研究所，澳门大学，氹仔，澳门,中国
  3. 3.化学与生物医学创新中心，南京大学，南京，江苏,中国
  1. 对应到南京大学生命科学学院教授，江苏南京;leidong在}{nju.edu.cn；王春明教授，澳门氹仔;cmwang在{}umac.mo；张俊峰教授;jfzhang在}{nju.edu.cn

摘要

客观的肝脏再生仍然是临床最大的挑战之一。在这里，我们的目标是通过在体内直接将脾成纤维细胞重编程为肝细胞，将脾脏转化为类肝器官。

设计在小鼠脾脏中，成纤维细胞的数量是通过二氧化硅颗粒(SiO2)刺激后，通过慢病毒转染三种关键转录因子(Foxa3, Gata4和Hnf1a)将扩增的成纤维细胞转化为肝细胞(iHeps)，并通过肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和慢病毒介导的表皮生长因子(EGF)和肝细胞生长因子(HGF)进一步扩增iHeps。

结果SiO2刺激使激活的成纤维细胞数量增加了三倍。Foxa3、Gata4和Hnf1a转化SiO2-重塑脾脏成纤维细胞为2×106一个脾脏有功能iHeps。TNF-α蛋白和慢病毒介导的EGF和HGF的表达进一步使总肝细胞扩大到8×106/脾。iHeps具有肝糖原储存、脂质积累和药物代谢等肝功能，并具有基础肝功能，可提高90%肝切除术小鼠的存活率。

结论在不进行细胞或组织移植的情况下，直接将脾脏转化为类肝器官，可在小鼠体内建立基本的肝脏功能，这表明其在治疗终末期肝病方面的潜在价值。

  • 肝再生
  • myofibroblasts
  • 基因转移

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应合理要求提供数据。所有与研究相关的数据都包含在文章中或作为在线补充信息上传。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325018

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • CL和LW是联合第一作者。

    • 推特@CM_Macau

    • CL和LW的贡献相当。

    • 贡献者LD构思了这项研究。LD, JZ和CW监督了这项研究。CL和LW设计了这项研究，分析了数据并进行了大部分实验。MX, YS和ZX采集和解释数据。LD, CW和CL撰写了手稿。所有作者都编辑了手稿。LD作为担保人，对整体内容负责。

    • 资金国家重点研究发展计划(2017YFC0909700)、国家自然科学基金(31971309、31671031、32022088、81973273、81673380、32101093)、江苏省杰出青年科学基金(BK20170015)、中央高校基本科研业务费专项资金(020814380115)、中国博士后科学基金(2020T130288)资助。澳门特别行政区科技发展基金(文件编号0018/2019/AFJ)和澳门大学研究委员会(MYRG2019-00080-ICMS)的资助。本研究还得到了自然科学基金国际合作与交流基金和科技发展基金(31961160701)的资助。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。