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肠道微生物群
原始研究
1型糖尿病患者的肠粘膜改变和节段丝状菌丢失与炎症相关，而不是高血糖
  1. 马修罗兰德1，2，
  2. 露西Beaudoin1，2，
  3. Ophelie Rouxel1，2，
  4. 利奥伯特兰1，2，
  5. 露西Cagninacci1，2，
  6. Azadeh Saffarian3.，
  7. 蒂埃里Pedron3.，
  8. Dalale Gueddouri1，
  9. 桑德拉Guilmeau1，
  10. Anne-Francoise Burnol1，
  11. 拉蒂夫Rachdi1，
  12. Asmaa塔子1，
  13. 朱丽叶Mouries4，5，
  14. Maria Rescigno博士4，5，
  15. 娜塔莉Vergnolle6，
  16. 菲利普Sansonetti3.，
  17. Ute Christine Rogner1，2，
  18. 艾格尼丝Lehuen1，2
  1. 1Université巴黎，科钦研究所，INSERM U1016, CNRS UMR 8104，巴黎、法国
  2. 2优秀炎症实验室，Université巴黎，巴黎、法国
  3. 3.巴斯德研究所，插入U1202，巴黎、法国
  4. 4生物医学科学系- IRCCS, Via Rita Levi Montalcini, 20090 Pieve Emanuele，Humanitas大学，米兰、意大利
  5. 5IRCCS, Via Manzoni 56, 20089 Rozzano，Humanitas临床和研究中心，米兰、意大利
  6. 6Université法国图卢兹研究所Santé消化系统研究所U1220，图卢兹、法国
  1. 对应到Agnès Lehuen教授，科钦研究所，Université de Paris, CNRS UMR 8104和INSERM U1016，法国巴黎皇家港大道123号，邮编:75014;agnes.lehuen在{}inserm.fr

摘要

客观的1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病，由产生胰岛素的胰腺β细胞被破坏引起。T1D患者和动物模型均表现出肠道菌群和黏膜改变，尽管其确切原因尚不清楚。我们研究了控制肠道完整性的关键细胞因子的产生，参与这些细胞因子产生的节段丝状菌(SFB)的丰度，以及自身免疫炎症和高血糖的各自作用。

设计我们使用了几种自身免疫T1D小鼠模型以及无炎症的高血糖小鼠模型来研究肠道黏膜和菌群失调。我们通过16S测序分析了免疫细胞中细胞因子的表达、上皮细胞功能、SFB丰度和菌群组成。我们评估了抗肿瘤坏死因子α在肠道粘膜炎症和T1D发病中的作用。

结果在自身免疫T1D模型中，我们发现肠道黏膜中白细胞介素(IL)-17A、IL-22和IL- 23a的保守性损失。肠道上皮细胞功能改变，肠道完整性受损。这些缺陷与生物失调有关，包括SFB的渐进性丧失。转移的糖尿病t细胞重现了这些肠道改变，而诱导无炎症的高血糖则没有这样做。抗炎治疗可恢复肠道黏膜和免疫细胞功能，降低糖尿病发病率。

结论我们的结果表明，T1D的肠道黏膜改变和生物失调主要与炎症有关，而不是高血糖。抗炎治疗保持肠道内稳态，保护共生菌群，减少T1D发生率。

  • 糖尿病
  • 粘膜免疫
  • 炎症
  • 肠道微生物

数据可用性声明

数据可在相应作者(agnes.lehuen@inserm.fr)的合理要求下获得。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323664

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    脚注

    • MR, LB, OR和LB是共同的第一作者。

    • 贡献者MR、LBea、OR和LBer完成了大部分的实验和数据分析;LC进行了实验和数据分析;AS和TP产生了16S测序和生物信息学分析;DG和LR参与了S961实验;JM和AT对CFU分析有贡献;NV提供英夫利昔单抗;SG, A-FB, MR, NV和PS提供了智力投入。MR, LBea, LBer, UCR和AL撰写了这篇论文。AL监督了整个项目。

    • 资金本研究得到法国国家研究局(ANR-11-IDEX-0005-02优秀INFLAMEX实验室和ANR-17-CE14-0002-01 Diab1MAIT)、法国国家研究基金会Médicale (DEQ20140329520和EQU201903007779)、INSERM微生物群横切项目、欧洲糖尿病研究基金会-青少年糖尿病研究基金会- mr、OR和LBer的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 来源和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是那些作者(s)和不被BMJ认可。BMJ放弃从放在内容上的任何依赖产生的所有责任和责任。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏负责。