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胰腺
原始研究
ESE3/EHF是罗格列酮有希望的靶点，通过下调CXCR4抑制胰腺癌干性
  1. 天星周1，
  2. 经刘1，2，
  3. Yongjie谢1，
  4. 帅元1，
  5. 于郭3.，
  6. 胖子白1，
  7. 凯里赵1，
  8. 18江1，
  9. 王:1，
  10. 浩田王1，
  11. Tiansuo赵1，
  12. Chongbiao黄1，
  13. 歌高1，
  14. Xiuchao王1，
  15. 杨落幕4，
  16. Jihui郝1
  1. 1胰腺癌科，天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床研究中心;天津市肿瘤临床研究中心，肿瘤防治重点实验室，天津， PR China
  2. 2乳房肿瘤整形外科“，，天津医科大学肿瘤研究所医院，国家癌症临床研究中心，天津市癌症防治重点实验室，天津市癌症临床研究中心，天津医科大学乳腺癌防治教育部重点实验室，天津,中国
  3. 3.药物化学生物学国家重点实验室，药学院“，，南开大学，天津,中国
  4. 4细胞与分子生理学系“，，宾夕法尼亚州立医学院，好时，巴勒斯坦权力机构美国
  1. 对应到天津医科大学肿瘤研究所附属医院胰腺癌科教授，天津300060;haojihui在}{tjmuch.com

摘要

背景及目的癌症干细胞(CSCs)及其生态位之间的串话是维持CSCs干细胞样表型所必需的。在这里，我们发现E26转化特异性同源因子(EHF)是降低胰腺癌(PC)细胞对CSCs的小位刺激敏感性的关键分子。我们还探索了恢复EHF表达的治疗策略。

设计我们用了LSL-KrasG12D / +老鼠,LSL-Trp53R172H / +Pdx1-Cre (KPC)小鼠模型和PC患者样本。本研究采用免疫染色、流式细胞术、球形形成试验、锚定非依赖性生长试验、体内致瘤性、逆转录PCR、染色质免疫沉淀(ChIP)和荧光素酶分析。

结果来源于胰腺星状细胞(PSCs)的CXCL12介导胰腺星状细胞与胰腺星状细胞之间的串音，促进胰腺星状细胞干性。肿瘤EHF通过降低PC对CXCL12刺激的敏感性和抑制PC和CSC支持的小基之间的串音来抑制CSC的干性。EHF在机械上抑制CXCL12受体CXCR4的转录。EHF在抑制癌干性方面具有细胞自主作用Sox9，Sox2，Oct4而且Nanog．罗格列酮通过上调EHF抑制PC茎干，抑制PC与PSCs之间的串扰。临床前KPC小鼠队列研究表明，罗格列酮使PDAC对吉西他滨治疗增敏。

结论EHF通过负向调节肿瘤CXCR4，降低PC对来自psc来源的csc支持小位刺激的敏感性。罗格列酮可以通过上调EHF来靶向PC干细胞以及CSCs与其生态位之间的相互作用。

  • 胰腺癌
  • 干细胞

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321952

数据来自Altmetric.com

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    脚注

    • TZ、JL和YX的贡献相当。

    • 贡献者JH和JL构想并设计了实验;TZ和YX完成了大部分实验;JL、WB、KZ、WJ、SY、HoWang、HaWang进行了实验;YG、CH、SY提供技术支持;TZ、SG、XW提供患者样本和技术支持。JH, JL, TZ和YX对数据进行了分析和讨论。JL和TZ共同撰写并完成了论文。JH监督整个项目。

    • 资金国家自然科学基金(82030092,81720108028,82072657,81802432,82072716,81802433,82072659,81871968,81871978)，天津市杰出人才计划，天津市杰出学者计划，天津市自然科学基金(20JCQNJC01330, 18JCJQJC47800, 19JCJQJC63100, 19JCYBJC26200)，天津市研究生科研创新计划(2019YJSB104)，天津市研究生科研创新计划(2019YJSB104)。杨绛实验室的这项研究得到了美国国家癌症研究所(R01 CA175741)和Elsa U. Pardee基金会(R01 CA175741)的支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。