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肝脏病学
原始研究
α -1抗胰蛋白酶缺乏成人的肝胆表型
  1. 马林Fromme1，
  2. 卡罗琳V施耐德1，
  3. 康佩雷拉2，
  4. 卡里姆Hamesch1，
  5. 莫妮卡脑桥3.，4，
  6. 马提亚C Reichert5，
  7. Federica Benini6，
  8. 保罗·埃利斯7，
  9. 卡特琳H Thorhauge8，
  10. 这张Mandorfer9，
  11. 芭芭拉Burbaum1，
  12. 薇薇安Woditsch1，
  13. 乔安娜Chorostowska-Wynimko10，
  14. 杰夫Verbeek)11，
  15. 弗雷德里克乃文11，
  16. 琼Genesca3.，4，
  17. Marc Miravitlles12，
  18. Alexa Nunez12，
  19. Benedikt Schaefer13，
  20. 亨氏Zoller13，
  21. 萨拜娜Janciauskiene14，
  22. Nelia阿伯2，
  23. Luis茉莉花2，
  24. 鲁伊·加斯帕15，
  25. 罗德里戈自由15，
  26. Guilherme马赛15，
  27. 拉维摩诃提婆16，
  28. 卡塔琳娜州戈麦斯17，
  29. Kai马库斯·施耐德1，
  30. 迈克尔·特劳纳9，
  31. 亚历山大Krag8，
  32. Bibek Gooptu18，19，
  33. 道格拉斯索伯恩19，20.，
  34. 艾琳马歇尔19，20.，
  35. 约翰R赫斯特19，21，
  36. 大卫洛玛斯19，21，
  37. 弗兰克拉默特5，22，
  38. Nadine T Gaisa23，
  39. 维吉尼亚州克拉克24，
  40. 威廉·格里菲思25，
  41. 基督教Trautwein1，
  42. 爱丽丝M特纳7，
  43. 诺埃尔克McElvaney26，
  44. 帕维尔Strnad1
  1. 1第三诊所，消化病学，代谢性疾病和重症监护，亚琛工业大学医院，欧洲罕见肝疾病参考网络(ERN罕见肝)的医疗保健提供者，亚琛、德国
  2. 2美国胃肠病学，Funchal中心医院，马德拉、葡萄牙
  3. 3.瓦尔德希布伦大学医院肝脏科，瓦尔德希布伦研究所，巴塞罗那自治大学，巴塞罗那，加泰罗尼亚、西班牙
  4. 4红色恩费尔米达德中心Investigación Biomédica Hepáticas y消化vas (CIBERehd)，卡洛斯三世学院，马德里，Comunidad马德里、西班牙
  5. 5医学二学系，萨尔大学医学中心，萨尔大学，小礼帽、德国
  6. 6内科消化内科，Spedali civil and University，布雷西亚、意大利
  7. 7应用健康研究所，伯明翰大学，伯明翰、英国
  8. 8消化科和肝病科，欧登塞大学医院，欧登塞、丹麦
  9. 9内科消化肝病科，维也纳医科大学，欧洲罕见肝疾病参考网络(ERN Rare Liver)的保健提供者，维也纳、奥地利
  10. 10遗传与临床免疫学学系，国家结核病和肺病研究所，华沙、波兰
  11. 11消化科和肝病科，鲁汶大学，欧洲罕见肝疾病参考网络(ERN Rare Liver)的医疗保健提供者，鲁汶，弗兰德斯、比利时
  12. 12肺病学部门，瓦尔德希布伦医院大学、瓦尔德希布伦Recerca学院(VHIR)、瓦尔德希布伦医院校园、CIBER de Enfermedades respiratory (CIBERES)，巴塞罗那、西班牙
  13. 13我系内科，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克，泰洛、奥地利
  14. 14呼吸内科，汉诺威医学院，汉诺威、德国
  15. 15胃肠病学部门，波尔图大学医学院中心医院São João，波尔图、葡萄牙
  16. 16剑桥大学医院呼吸内科，剑桥、英国
  17. 17胃肠病学部门，盖亚·埃斯皮尼奥新维拉医院中心，盖亚之新星，波尔图、葡萄牙
  18. 18莱斯特呼吸和莱斯特结构与化学生物学研究所，莱斯特大学，莱斯特，莱斯特郡、英国
  19. 19伦敦α -1抗胰蛋白酶缺乏服务，皇家自由医院，伦敦、英国
  20. 20.伦敦大学学院肝脏和消化健康研究所Sheila Sherlock肝脏部，皇家自由医院，伦敦、英国
  21. 21伦敦大学学院呼吸系医学部，伦敦大学学院，伦敦、英国
  22. 22汉诺威医学院(MHH)，汉诺威、德国
  23. 23病理研究所，亚琛工业大学医院，亚琛、德国
  24. 24消化病学、肝脏病学和营养学研究室，佛罗里达大学，盖恩斯维尔，佛罗里达美国
  25. 25肝脏病学部门，剑桥大学医院NHS基金会信托，剑桥，剑桥郡、英国
  26. 26爱尔兰遗传肺病中心，爱尔兰皇家外科学院，博蒙特医院，都柏林、爱尔兰
  1. 对应到Pavel Strnad博士，亚琛工业大学消化病学、代谢性疾病和重症监护三期临床，德国亚琛52074;pstrnad在{}ukaachen.de

摘要

客观的α -1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种常见的、潜在致命的先天性疾病，由α -1抗胰蛋白酶(AAT)突变引起。纯合子的AAT ' Pi*Z '变异(Pi*ZZ基因型)会导致肺和肝脏疾病，而杂合子的' Pi*Z '携带(Pi*MZ基因型)容易导致胆结石和肝纤维化。更常见的' Pi*S '变异的临床意义在很大程度上尚不明确，也没有关于AATD中肝肿瘤患病率的可靠数据。

设计在英国生物银行的482 380名参与者中分析了AATD个体和非携带者的基线表型。1104名跨国队列参与者(586名Pi*ZZ, 239名Pi*SZ, 279名非携带者)进行了全面的临床评估。相关因素包括年龄、性别、体重指数、糖尿病和饮酒。

结果在英国生物银行的参与者中，Pi*ZZ个体表现出最高的肝酶值，最高的肝纤维化/肝硬化发生率(调整后OR (aOR)=21.7(8.8-53.7))和原发性肝癌(aOR=44.5(10.8-183.6))。Pi*MZ基因型受试者的肝酶水平轻微升高，肝纤维化/肝硬化(aOR=1.7(1.2-2.2))和胆石症(aOR=1.3(1.2-1.4))的几率中度增加。纯合子Pi*S突变(Pi*SS基因型)个体的谷丙转氨酶值有轻微升高，但无其他肝胆异常。Pi*SZ参与者表现出更高的肝酶、更频繁的肝纤维化/肝硬化(aOR=3.1(1.1-8.2))和原发性肝癌(aOR=6.6(1.6-26.9))。在多国队列中证实了更高的纤维化负担。男性、年龄≥50岁、肥胖和糖尿病与显著的肝纤维化相关。

结论我们的研究定义了具有最相关AATD基因型的个体的肝胆表型，包括他们患肝肿瘤的倾向，从而提供循证建议和个性化的肝胆学监测。

  • 纤维化
  • 肝
  • 肝硬化
  • 癌症

数据可用性声明

资料应合理要求提供。经确认的参与者数据可向相应作者索取。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323729

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    脚注

    • MF和CVS贡献相当。

    • 调整通知这篇文章在Online First发布后进行了修改。作者列表已更新。

    • 贡献者研究概念和设计:MF, CVS和PS。收购数据:MF, CVS,副总裁,KH、MP, MCR, FB, PE, KT,毫米,BB,大众,JC-W,合资,FN,詹,嗯,一个,BS,赫兹,SJ, NA, LJ, RG, CG,公里,太,正义与发展党,BG, DT,点,JRH,木豆,FL, NTG、VC、工作组,CT, AMT, NGM和PS。分析和解释数据:MF, CVS和PS。起草的手稿:MF, CVS和PS。关键的修订手稿的重要知识内容:所有作者。图表:MF、CVS、PS。统计分析:MF、CVS。获得资助:CVS, KH, PE, MM, DAL, CT, AMT和PS。研究监督:MF, CVS和PS。所有作者都可以完全访问所有的数据，并批准了这个手稿的最终版本。所有作者对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

    • 资金这项工作得到了EASL关于α -1抗胰酶相关肝病的注册拨款、德国Forschungsgemeinschaft (DFG)财团SFB/TRR57“肝纤维化”(给PS和CT)、DFG拨款STR1095/6-1(给PS)、CSL Behring和箭头制药公司(给PS)的不受限制的研究拨款、peter - scriba - md -奖学金(给CVS)、亚achen工业大学医学院的START项目(给KH)、德国肝脏基金会(给KH)、奥地利内科学会约瑟夫-斯柯达奖(授予MM)。DAL得到了医学研究理事会(英国)、Alpha-1基金会(美国)、Alpha-1协会(英国)和国立卫生研究院UCLH生物医学研究中心的支持。他是NIHR高级研究员。BG得到了Alpha-1基金会(美国)、医学研究委员会(英国)和英国肺基金会的支持。AMT目前获得了Alpha 1基金会、ATS基金会、NIHR、CSL Behring、阿斯利康、Chiesi和健康基金会的研究资助。体育由Alpha 1基金会和ATS基金会支持。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是那些作者(s)和不被BMJ认可。BMJ放弃从放在内容上的任何依赖产生的所有责任和责任。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏负责。