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  • 71年卷3
  • ARID1A激活mTOR信号和在胃adenocarcinoma-rationale SOX9针对ARID1A缺乏症

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胃
原始研究
失去ARID1A激活mTOR信号和胃adenocarcinoma-rationale SOX9的目标ARID1A缺乏
  1. Xiaochuan董1,2,
  2. 捧的歌1,
  3. 元李1,3,
  4. Yibo风扇1,
  5. 露露王4,
  6. Ruiping王5,
  7. 党委霍1,
  8. 境况不佳的斯科特1,
  9. 燕许1,3,
  10. 梅丽莎池Pizzi1,
  11. 朗马1,
  12. 应王1,
  13. Jiangkang金1,
  14. 魏赵1,
  15. Xiaodan么1,
  16. 兰迪·L·约翰逊6,
  17. 全部王5,
  18. 甄王3,
  19. 光彭4,
  20. 于jaf一Ajani1
  1. 1胃肠道肿瘤内科,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德州美国
  2. 2病理学系,联合医院、同济医科大学、华中科技大学,武汉,中国
  3. 3肿瘤外科和普通外科,中国医科大学第一医院,沈阳中华人民共和国,
  4. 4临床癌症预防,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德州美国
  5. 5基因组医学部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德州美国
  6. 6癌症生物学系,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德州美国
  1. 对应到博士捧歌,胃肠道肿瘤内科、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX 77030年,美国;ssong在}{mdanderson.org;博士于jaf Ajani,胃肠道肿瘤内科学系426部队,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,1515年Holcombe Bouulevard,休斯顿,TX,美国,77030 - 4009;jajani在}{mdanderson.org

文摘

背景胃腺癌(GAC)是一种致命的疾病治疗有限的选项。染色质重塑基因的基因改变at富集互动领域1 (ARID1A在广汽经常发生)和mTOR途径激活现象。针对机械的雷帕霉素靶(mTOR)通路在未经选择的患者未能显示生存受益。广汽有更深一层的认识可能会确定一个子集,可以受益于mTOR抑制。

方法基因改变ARID1A在广汽进行分析。小鼠胃上皮细胞CK19-Cre-Arid1Afl / fl和野生型小鼠被用于确定致癌基因的激活由于Arid1A的损失。功能进行了研究以确定损失ARID1A的重要性和敏感性ARID1A-deficient癌细胞在广汽mTOR抑制。

结果超过30%的广汽病例改变(ARID1A突变或缺失)和ARID1A表达负面的磷酸化S6和SOX9广汽组织和patient-derived异种移植(pdx)。激活mTOR信号(增加魔法石第六章)和核表达SOX9 Arid1A强烈增长−−/小鼠胃组织可以减少由RAD001 mTOR抑制剂。击倒ARID1A的广汽细胞系增加魔法石第六章和核SOX9,增加对mTOR抑制剂的敏感性进一步放大了其结合在pdx氟尿嘧啶在体外和体内。

结论ARID1A激活魔法石第六章的损失和广汽的SOX9,可以有效mTOR抑制剂的目标。因此,我们的研究表明,一种新的治疗策略针对mTOR的临床路径患者广汽ARID1A不足。

  • 癌症
  • 胃癌
  • 胃肿瘤
  • 胃肠道癌症
  • 基因表达

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 322660

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    • 贡献者概念和设计:SS和JAA。开发方法:XD,党卫军,LH, YF, JJ和黄的采集的数据(提供动物、收购和管理患者,提供设施、等):XD, YL、YF, y, JJ,, WZ, LM, LW, XY, MPP和党卫军。分析和解释数据(如统计分析、生物统计学、计算分析):SS, RW和LW。写作,评论,和/或修订手稿:XD,党卫军,LH和JAA。行政、技术或材料支持(即报告或组织数据,构建数据库):SS, XD, GP和RLJ。研究监督:SS。其他(财政支持):JAA和党卫军。

    • 资金这项工作是由公共卫生服务支持格兰特DF56338,消化系统疾病研究中心支持德州医学中心(SS);德克萨斯大学MD安德森癌症中心机构科研补助金(3 - 0026317,SS);美国国防部资助CA160433 CA170906 (SS);和美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助CA129906 CA138671, CA172741 (JAA)。这项工作也是由美国国立卫生研究院/ NCI奖P30CA016672数量和奖号码P30CA016672 MDACC核心设施。支持的愚蠢的坚实的基础,达拉斯,德克萨斯和V基金会,旧金山,加利福尼亚。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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    • 请添加于jaf博士Ajani ORCID ID: 0000-0001-9946-0629;并说:光彭博士的ORCID ID: 0000-0002-4392-1497谢谢。

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