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肠道炎症
免疫球蛋白的特定缺陷诱发自发性炎症尤其是回肠
  1. 隆Nagaishi1,2,
  2. 芋头Watabe1,
  3. 彦Kotake3,4,
  4. 行长Kumazawa3,4,
  5. Tomomi Aida5,
  6. Kohichi田中5,
  7. Ryuichi小野6,7,
  8. Fumitoshi Ishino6,
  9. Takako Usami8,
  10. Takamasa三浦9,
  11. Satomi田纪彰9,
  12. 宽子川崎9,
  13. Tsugawa直1,
  14. 大树山田将1,
  15. Kazuhiro Hirayama10,
  16. 宗一郎Yoshikawa11,12,
  17. Hajime Karasuyama11,13,
  18. Ryuichi Okamoto1,
  19. 守渡边1,13,
  20. 理查德·S布隆伯格14,
  21. 孝宏足立3,15
  1. 1胃肠病学和肝脏病学,医学研究生院,东京医疗和牙科大学(TMDU),Bunkyo-ku,东京,日本
  2. 2部门的先进治疗胃肠道疾病,医学研究生院,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  3. 3美国免疫学,医学研究所,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  4. 4研究与开发部门,Ichibiki有限公司,名古屋,爱知,日本
  5. 5分子神经科学部门,医学研究所,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  6. 6的表观遗传学,医学研究所,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  7. 7当前地址:分裂的细胞和分子毒理学,生物安全研究中心,国家健康科学研究所(nih),川崎,神奈川,日本
  8. 8实验室动物重组,医学研究所,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  9. 9生物资源中心,国家研究所的技术和评估(夜间),Shibuya-ku,东京,日本
  10. 10兽医公共卫生实验室,农业和生命科学研究生院,东京大学,Bunkyo-ku,东京,日本
  11. 11的免疫调节,医学研究生院,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  12. 12当前地址:细胞生理学系,研究生院医学、牙科学、和制药科学、日本冈山大学,Kita-ku,日本冈山,日本
  13. 13高级研究学院,TMDU,Bunkyo-ku,东京,日本
  14. 14胃肠病学部门,医学系的,布莱根妇女医院,哈佛医学院,波士顿,麻萨诸塞州美国
  15. 15当前地址:精密健康部门,医学研究所,TMDU,Chiyoda-ku,东京,日本
  1. 对应到副教授,孝宏安达充的免疫学、医学研究所,东京医疗和牙科大学(TMDU) Bunkyo-ku,东京,日本;tadachi.imm在{}mri.tmd.ac.jp;副教授隆Nagaishi、部门的先进治疗胃肠道疾病,医学研究生院,TMDU, Bunkyo-ku,东京,日本;tnagaishi.gast在{}tmd.ac.jp;教授理查德·布隆伯格,胃肠病学部门,医学系,布莱根妇女医院、哈佛医学院、波士顿,马萨诸塞州,美国;rblumberg在}{bwh.harvard.edu

文摘

客观的虽然免疫球蛋白(IgA)是肠道内大量表达,已知对腔的病原体粘膜屏障的重要组成部分,其精确的功能尚不清楚。因此,我们试图阐明IgA在维护肠道内稳态的影响及其机制。

设计我们生成各种IgA突变鼠标线使用CRISPR / Cas9基因组编辑系统。然后,我们评估对小肠内稳态的影响,病理学,肠道微生物群,生产、细胞因子和免疫细胞的激活使用活体的成像。

结果我们获得了两行,一个包含一个< 50个碱基对缺失IgA等位基因的胞质地区(IgA tail-mutant;IgAtm / tm),另,缺少最恒定区本的α链,导致IgA生产(IgA的不足−−/)。IgA−−/表现出自发的炎症的回肠胃肠道的其他部分。与此相关,固有层CD4的显著增加+T细胞,提升产品IFN-γIL-17,增加回肠分段丝状细菌和倾斜的肠道微生物区系组成。使用Ca进行活体成像2 +生物传感器显示,IgA−−/Ca升高2 +在淋巴集结B细胞信号。另一方面,IgAtm / tm似乎正常,这表明IgA细胞质的尾巴是可有可无的预防肠道疾病。

结论IgA扮演着一个重要的角色在粘膜内稳态与肠道菌群的规定和保护粘膜炎症尤其是回肠。

  • 炎症
  • 肠道细菌
  • 粘膜屏障
  • IgA
  • 回肠炎
  • 小肠

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数据在公共、开放访问存储库。所有数据都包含在相关研究文章或上传在线补充信息。DNA序列存入DDBJ序列读取存档在加入DRA005447数量。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 322873

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    脚注

    • TN和TW同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者TN:研究概念和设计;采集的数据;数据的分析和解释;文稿的起草;获得资金。TW:获取数据;数据的分析和解释;统计分析;获得资金。乐:采集的数据; statistical analysis. TK: acquisition of data. TA: technical and material support. KT: technical and material support; ROno: technical support. FI: technical support. TU: material support. TM: acquisition of data; analysis and interpretation of data; statistical analysis. SH: acquisition of data; analysis and interpretation of data; statistical analysis. HK: acquisition of data; analysis and interpretation of data; statistical analysis. NT: acquisition of data. DY: acquisition of data. KH: analysis and interpretation of data; critical revision of the manuscript for important intellectual content. SY: obtained funding; technical support. HK: study concept and design. ROkamoto: study concept and design; study supervision. MW: study concept and design; obtained funding; study supervision. RSB: study supervision; critical revision of the manuscript for important intellectual content; drafting of the manuscript. TA: study concept and design; acquisition of data; analysis and interpretation of data; drafting of the manuscript; obtained funding. All authors reviewed the manuscript.

    • 资金这项工作的部分支持由补助金为科学研究创新的区域(MW, 22117508),具有挑战性的探索性研究(TN、15 k15288),科学Research-S (MW, 26221307),科学Research-B (TN、16 h05286和20 h03658)和科学Research-C(助教、15 k08526和TW 18 k07997)从日本教育部,文化、体育、科技、实用的研究项目为罕见/难治的疾病(MW, 16 ek0109047h0003)从日本医学研究和发展机构RO1基金从美国国立卫生研究院(RSB、DK088199 DK44319和DK51362),山田基金会(TA),纪念基金的日本大学医学校友会(TN),阿博特日本过敏研究奖(TN),促进国际科学基金会(TN),武田科学基金会(TN)联合使用/研究项目TMDU医学研究所(SY、TN和助教)、日本应用酶学基础(TW) Nipponham基金会的未来食品(TA), Tojuro饭岛爱食品科学和技术基础(TA),三岛Kaiun纪念基金会(TA)和Naoki Tsuchida纪念科研补助金(SY、TN和助教)。

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    • 开放数据微生物群的DNA序列存入DDBJ序列读取存档下加入DRA005447数量。

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