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摘要
客观的μ -阿片受体(MOPr)激动剂治疗内脏疼痛的有效性因便秘、呼吸抑制、镇静和成瘾而降低。我们研究了芬太尼类似物(±)- n -(3-氟-1-苯乙基哌啶-4-基)- n -苯基丙酸酰胺(NFEPP)是否能在酸化的病变组织中优先激活MOPr，在炎症性肠病(IBD)临床前模型中抑制疼痛，而对健康组织没有副作用。
设计通过测量对结直肠膨胀的内脏运动反应，比较了NFEPP和芬太尼在对照组小鼠和右旋糖酐硫酸钠结肠炎小鼠中的抗伤害作用。膜片钳和细胞外记录用于评估痛觉感受器的激活。评估排便、呼吸和运动。结肠迁移运动复合体通过分离组织的时空映射进行评估。在人胚胎肾293细胞中研究了nfepp诱导的MOPr信号转导和转运。
结果NFEPP抑制了结肠炎小鼠对结直肠膨胀的内脏运动反应，但在对照组小鼠中没有，与炎症结肠的酸化一致。芬太尼抑制了两组患者的反应。NFEPP在酸化条件下可抑制背根神经节神经元的兴奋性，抑制结肠传入纤维的机械敏感性，但在生理条件下无抑制作用。然而芬太尼减少了结肠炎小鼠的排便并引起呼吸抑制和多动，NFEPP没有这些影响。在生理ph下，NFEPP不影响结肠迁移运动复合物。在酸化的细胞外条件下，NFEPP优先激活MOPr，以抑制cAMP的形成，募集β-抑制素并诱导MOPr内吞。
结论在临床前IBD模型中，NFEPP优先激活炎症组织酸化微环境中的MOPr以诱导抗接种，而不会引起呼吸抑制、便秘和多动症。
- 腹部疼痛
- 炎症性肠病
- 受体的描述
数据可用性声明
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数据来自Altmetric.com
脚注
NNJ-V, YY和DDJ是共同第一作者。
NWB和SJV是联合资深作者。
资金由美国国立卫生研究院资助(NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, NWB, BLS;RO1NS01554, KGM)，国防部(W81XWH1810431, NWB, BLS;PR160365, KGM)，加拿大克罗恩结肠炎(SJV, AEL, DER)和德国农业研究所(STE 477/19-1, EXC 2046 AA1-1, CS)。
相互竞争的利益NWB是Endosome Therapeutics Inc.的创始科学家。
出处和同行评审不是委托;外部同行评审。
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