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摘要
客观的我们检测了慢性乙型肝炎病毒(HBV)患者在多剂量(MD) ARC-520治疗期间和结束后的血清学、病毒学(血清和肝脏)和组织学特征。
设计目前的1b期研究是一项多剂量、开放标签的扩展队列研究，这些患者在我们之前的研究中接受了单剂量ARC-520。8名患者接受了4 - 9周剂量的MD ARC-520和恩替卡韦。6例患者行肝活检。检测肝内及血清HBV DNA、HBV RNA及病毒抗原。
结果所有患者在最后一次MD后随访28.9-30.4个月。所有3例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙型肝炎核心相关抗原和HBV RNA均显著降低，其中2例进行了HBeAg血清转化。1例患者进一步实现了HBsAg血清转化(anti-HBs水平为25.1 IU/L)，其余2例患者在MD完成30个月后HBsAg下降了- 1.7和- 3.5 log IU/mL。在5例hbeag阴性患者中，4例患者在MD完成29个月后HBsAg略有下降，1例患者实现了HBsAg血清转化(anti-HBs水平为152.5 IU/L)，肝脏HBsAg染色为阴性。该患者在HBsAg转化12个月后成功停用恩替卡韦。在3例患者中观察到，在HBsAg降低之前，时间相关的丙氨酸转氨酶升高提示免疫激活。6例活检患者HBcAg染色均为阴性。两名患者<10% HBsAg阳性染色的肝细胞相应的血清HBsAg水平较低，分别为1.5和11.5 IU/mL。
结论MD ARC-520治疗实现了病毒抗原和HBV RNA的持续和深刻的减少。HBsAg的血清清除率是可以达到的。
试验注册号NCT02065336。
- 乙型肝炎
数据可用性声明
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脚注
M-FY和DK-HW贡献相同。
贡献者M-FY、BDG、JH、RC-LL、C-LL、L-YM进行临床试验;M-FY, DK-HW, TS, JH, CIW和BDG分析数据;M-FY、TS、JH、RGG、BDG和CIW设计了研究;M-FY、DK-HW、CIW、BDG起草论文;M-FY, DK-HW, TS, CF, SAL, RC-LL, RGG, C-LL, JH, CIW, LYM和BDG对论文进行了批判性修改。所有作者都可以访问研究数据，并审查和批准最终稿件，包括作者名单。
资金这项研究由箭头制药公司全额资助。奖励/资助编号:不适用。
相互竞争的利益M-FY是顾问委员会成员，并从AbbVie, Janssen, Biocartis NV, Bristol Myers Squibb, Fujirebio incorporated, Gilead Sciences, Merck Sharp and Dohme, Sysmex Corporation获得演讲费。M-FY为Aligos Pharmaceuticals、Assembly Biosciences、Arbutus Biopharma、Dicerna Pharmaceuticals、Clear-B Therapeutics、GlaxoSmithKline、Immunocore、Springbank Pharmaceuticals提供咨询服务，并获得Bristol Myers Squibb和Gilead Sciences的研究资助。TS, JH, BDG和CIW受雇于箭头制药公司，并可能持有股票。SL为箭头制药公司、Assembly Biosciences公司、Aligos制药公司、Clear-B Therapeutics公司和葛兰素史克公司提供咨询。C-LL是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和吉利德科学(Gilead Sciences)的咨询委员会或审查小组成员。C-LL为箭头制药公司、百时美施贵宝公司和吉利德科学公司提供咨询服务。C-LL是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和吉利德科学(Gilead Sciences)的发言人。RGG曾担任Akshaya Pharmaceuticals、Arbutus Biopharma、Arrowhead Pharmaceuticals、Bristol-Myers Squibb、ContraVir Pharmaceuticals、Enyo Pharma、Gilead Sciences、HumAbs BioMed、Ionis Pharmaceuticals、Merck & Co.、Nanogen biophartical和Novira Therapeutics的顾问和/或顾问。RGG目前与箭头制药公司、默克公司、ContraVir制药公司、吉利德科学公司、Isis制药公司、Enyo制药公司、HumAbs BioMed公司和Nanogen生物制药公司的科学或临床咨询委员会有联系。RGG是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、吉利德科学(Gilead Sciences)和默克公司(Merck & Co.)发言人局的成员。RGG拥有箭头制药公司的股票期权。
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