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肝脏病学
原始研究
综合研究食源性小鼠模型的非酒精性脂肪肝标识PPARα作为性二态的药物目标
  1. Sarra Smati1,2,
  2. Arnaud Polizzi1,
  3. 安妮Fougerat1,
  4. Sandrine Ellero-Simatos1,
  5. 伊藤由奈布卢姆3,4,
  6. 亚尼克·里皮1,
  7. 马里昂雷尼埃1,
  8. 亚莉克希亚Laroyenne1,
  9. 海洋Huillet1,
  10. 默罕默德Arif5,
  11. 成张5,
  12. 弗雷德里克Lasserre1,
  13. 阿兰Marrot1,
  14. 塔拉尔Al Saati6,
  15. 景洪广域网7,8,
  16. 卡罗琳·萨默1,
  17. 克莱尔Naylies1,
  18. Aurelie Batut2,
  19. 席琳Lukowicz1,
  20. 蒂芙尼Fougeray1,
  21. Blandine Tramunt2,
  22. 帕特丽夏Dubot9,10,
  23. 洛林史密斯1,
  24. 贾丝廷Bertrand-Michel2,
  25. 娜塔莉Hennuyer11,
  26. 让-菲利普•Pradere2,
  27. 巴特Staels11,
  28. 雷米Burcelin2,
  29. 弗朗索瓦丝Lenfant2,
  30. 让Arnal2,
  31. 蒂埃里Levade9,10,
  32. 劳伦斯Gamet-Payrastre1,
  33. Sandrine Lagarrigue12,
  34. 尼古拉斯Loiseau1,
  35. 苏菲Lotersztajn7,8,
  36. 凯瑟琳Postic13,
  37. 沃尔特Wahli1,14,15,
  38. 克利斯朵夫局16,
  39. Maeva Guillaume16,
  40. 阿迪尔Mardinoglu5,17,
  41. 亚历山德拉montagne:2,
  42. 皮埃尔Gourdy2,18,
  43. Herve Guillou统计1
  1. 1Toxalim(食品毒理学研究中心),INRAE, ENVT, INP——PURPAN UMR 1331年,UPS,图卢兹大学,图卢兹、法国
  2. 2des疾病研究所Metaboliques et Cardiovasculaires (I2MC) UMR1297,图卢兹大学INSERM / UPS,图卢兹、法国
  3. 3CIT,联赛国家靠Le癌症,巴黎、法国
  4. 4雷恩大学CNRS IGDR UMR 6290年,1,雷恩、法国
  5. 5生命科学实验室,KTH-Royal理工学院,索尔纳、瑞典
  6. 6组织病理学实验部门,INSERM US006-CREFRE,图卢兹大学医院,图卢兹、法国
  7. 7de矫揉造作的苏尔l 'Inflammation INSERM-UMR1149,中心,巴黎、法国
  8. 8巴黎索邦神学院引用,Laboratoire d 'Excellence Inflamex,将进医学院学习,大学网站Xavier Bichat,巴黎狄德罗,巴黎、法国
  9. 9Laboratoire de Biochimie Metabolique,楚图卢兹,图卢兹、法国
  10. 10大学INSERM U1037 CRCT,保罗Sabatier,图卢兹、法国
  11. 11大学里尔,由楚里尔,巴斯德研究所德里尔U1011-EGID, f - 59000,里尔、法国
  12. 12农业研究所,INRAE PEGASE UMR1348, 35590年,Saint-Gilles、法国
  13. 13巴黎大学,研究所科钦,CNRS INSERM,巴黎、法国
  14. 14李光前医学院的南洋理工大学、新加坡
  15. 15整合基因组学中心Le Genopode洛桑大学,洛桑、瑞士
  16. 16肝脏病学单位,Rangueil医院图卢兹,保罗Sabatier图卢兹大学3所示,图卢兹、法国
  17. 17中心Host-Microbiome交互、牙科学院、口腔和颅面科学,伦敦国王学院,伦敦、英国
  18. 18Endocrinology-Diabetology-Nutrition部门,图卢兹大学医院,图卢兹、法国
  1. 对应到图卢兹,Toxalim Herve Guillou统计博士INRAE Occitanie,法国;herve.guillou在{}inrae.fr;皮埃尔教授Gourdy;pierre.gourdy在{}inserm.fr

文摘

客观的我们评估的影响性非酒精脂肪肝的病理生理学(NAFLD)。我们调查食源性表型反应定义性别之间的调节健康的肝脏和非酒精性脂肪肝识别影响力的途径在不同临床前小鼠模型及其相关性。

设计不同型号的食源性非酒精性脂肪肝(高脂肪饮食,choline-deficient高脂肪饮食,西方的饮食习惯和西方饮食补充饮用水中果糖和葡萄糖)而控制饮食在雄性和雌性老鼠。我们进行代谢表型出现,包括等离子体生物化学和肝脏组织学,诸多大型方法(肝代谢物,lipidome和转录组),基因表达分析和网络分析来识别性别通路的老鼠的肝脏。

结果不同的饮食诱导性别反应说明增加对非酒精性脂肪肝在雄性老鼠。最严重的脂质积累和炎症和纤维化发生在男性接受高脂肪饮食和西方饮食,分别。有性别偏向肝基因签名被确定为这些不同的饮食挑战。的过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPARα)co-expression网络被确认为性二态的,和在小鼠体内实验表明,肝细胞PPARα决定性别响应与pemafibrate禁食和治疗,选择性PPARα受体激动剂。在人类肝脏的分子签名也提供了证据表明性别差异基因表达谱和性别co-expression PPARα网络。

结论这些发现强调性别特异性的非酒精性脂肪肝病理生理学基础研究和识别PPARα关键,性别差异、药理的目标。

试验注册号码NCT02390232。

  • 非酒精性脂肪肝炎
  • 肝脏代谢
  • 脂质代谢
  • 基因表达

数据可用性声明

数据在公共、开放访问存储库。合理的请求数据。所有数据都包含在相关研究文章或作为补充信息上传。肝脏基因表达分析都是沉积在公共数据库(基因表达综合)。任何其他数据都会出现在请求。

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2020 - 323323

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    脚注

    • PG和HG同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者学生设计实验,进行实验,分析数据,写论文。美联社,房颤,SE-S, YB, YL和导致先生设计实验,进行实验和分析数据。铝、MH、FL,亚玛,助教,JW, CS, CN, AB, CL, TF, BT, PD, LS和JBM还执行即开实验和数据分析。马和CZ分析数据。NH J-PP, BS, RB、FL J-FA, TL, LGP, SLa,问,SLo, CP, WW, CB和AMard提供关键材料,监督实验和数据分析。MG提供了重要的试剂,导致设计项目和数据分析。亚和PG设计项目,监督实验,分析数据,写论文。HG设计项目,监督实验,进行实验,分析了数据和写论文。

    • 资金党卫军支持来自INSERM的博士学位授予。从Agreenskills房颤是支持的博士后奖学金。艾尔从SNFGE赠款支持。PG, BT亚支持由“法国法语du糖尿病”,“法国法语d 'Endocrinologie”和“法国文化协会营养”。这项工作是由JPI Fatmal (RB、亚、PG、SES、HG)。WW,阿蒙,问,PG和HG是从该地区Occitanie赠款支持。镁、CB、亚、PG和HG是从AFEF受资助的。CP、亚、PG和HG拨款支持ANR (Hepatomorphic)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

    • 补充材料此内容已由作者(年代)。尚未审查由BMJ出版集团有限公司(BMJ)和可能没有被同行评议。任何意见或建议讨论仅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和责任起源于BMJ概不负责任何依赖的内容。内容包括任何翻译材料,BMJ并不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南,术语,药物名称和药物剂量),和不负责任何错误或遗漏引起的翻译和改编或否则。