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氯甲咪唑抑制细胞色素P450 2E1并改善酒精性肝病
  1. 尼古拉斯Hohmann1，
  2. 费边·施罗德2，
  3. Bernardo Moreira2，
  4. Haidong腾2，
  5. 尤尔根•Burhenne1，
  6. 托马斯·布鲁克纳3.，
  7. 塞巴斯蒂安•穆勒2，
  8. 沃尔特·E·海菲利1，
  9. 赫尔穆特·K·塞茨4
  1. 1临床药理学与药物流行病学学系“，，海德堡大学，海德堡、德国
  2. 2医学系，Krankenhaus萨勒姆，海德堡，巴登-符腾堡州、德国
  3. 3.医学生物计量学与信息学研究所，海德堡大学，海德堡，巴登-符腾堡州、德国
  4. 4Krankenhaus萨勒姆，海德堡，巴登-符腾堡州、德国
  1. 对应到Helmut K Seitz教授，Krankenhaus Salem, 69121海德堡，德国;helmut_karl.seitz在{}urz.uni-heidelberg.de

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-324727

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    在他们关于酒精性肝病(ALD)的最新进展的文章中，Avila和同事1还提到了很少有人研究的抑制过表达细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)的方法，这种方法是由慢性乙醇消耗引起的，2引起活性氧(ROS)和氧化应激的产生，并刺激肝脏脂肪变性和纤维化。3 4ROS还会导致脂质过氧化产物，如4-羟基壬烯醛，它与DNA结合并产生高度致癌的乙烯DNA加合物。4在啮齿动物中，敲除CYP2E1可部分预防ALD5或者使用强非竞争性CYP2E1抑制剂氯甲咪唑。6相反，在过表达CYP2E1的小鼠中，ALD增强，7CYP2E1活性在ALD中的潜在作用。

    为了研究CYP2E1抑制是否也改善人类的ALD，我们在海德堡大学医学院负责的伦理委员会(AFmo-586/2014)(在线补充材料4)和德国当局(BfArM)批准的酒精依赖患者中进行了一项公开、随机对照临床试验(eudract编号2012-005730-11，在线补充材料1-3)，这些患者入院接受酒精脱毒治疗(ADT)。在给予书面知情同意(在线补充材料5)后，进行ADT，要么使用氯甲咪唑…

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    脚注

    • WEH和HKS贡献相同。

    • 贡献者作者对此研究的贡献如下。NH:设计方案，组织和监督试验，分析数据，撰写手稿。SM:监督研究的临床部分。FS:临床数据的收集和协调。BM:收集和协调临床数据。HT:临床资料的收集和协调。JB:进行氯唑嗪酮测量。TB:数据分析。WEH:设计方案，分析数据，撰写手稿。HKS:设计方案，分析数据，撰写手稿，可以访问所有数据，并能保证数据分析的完整性。

    • 资金本研究部分由海德堡人民银行资助。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

    • 补充材料此内容由作者提供。它没有经过BMJ出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担因对内容的任何依赖而产生的所有责任和责任。如果内容包括任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规、临床指南、术语、药品名称和药物剂量)，并且对因翻译和改编或其他原因引起的任何错误和/或遗漏不负责。