客观的RNA解旋酶DDX5在HBV复制和预后不良的HBV相关肝细胞癌(HCC)中下调。本研究的目的是研究DDX5在干扰素(IFN)信号传导中的作用。我们提供了一种涉及DDX5的新机制的证据，它使转录因子STAT1的翻译介导IFN反应。

设计和结果分子、药理和生物物理分析与HBV复制、HCC细胞系和肝肿瘤的细胞模型一起使用。我们证明DDX5通过分解STAT1 5 ' utr 5 '端近端的g -四联体(rG4) RNA结构调节STAT1 mRNA的翻译。我们使用荧光素酶报告基因分析比较了野生型(WT)和突变型rG4序列、rG4稳定化合物、STAT1-rG4序列的CRISPR/Cas9编辑和rG4结构的圆二色性测定。STAT1-rG4编辑的细胞系对rg4稳定化合物对IFN-α的反应具有耐药性，而表达低DDX5的HCC细胞系表现出IFN反应降低。核糖核蛋白和电泳迁移率测定显示RNA解旋酶活性DDX5直接和选择性地结合到WT STAT1-rG4序列上。正常肝脏和肝肿瘤的免疫组化结果显示，DDX5的缺失与STAT1的缺失相对应。在HBV感染的HepaRG细胞中，敲除DDX5显著降低了IFN-α的抗病毒作用。

结论RNA解旋酶DDX5可分解STAT1 mRNA 5'UTR中的g -四重结构，实现STAT1的翻译。我们认为DDX5是先天免疫和辅助IFN-α治疗中IFN反应动态范围的关键调节因子。