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  • 71卷，第7期
  • 质子泵抑制剂的使用与covid -19相关的严重结果无关:一项对国家退伍军人队列的倾向评分加权分析

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质子泵抑制剂的使用与covid -19相关的严重结果无关:一项对国家退伍军人队列的倾向评分加权分析
免费的
  1. Shailja沙1，2，
  2. Alese Halvorson3.，
  3. 布兰登McBay4，
  4. 乍得多恩5，
  5. 奥蒂斯威尔逊6，7，
  6. 索尼Tuteja8，9，
  7. Kyong-Mi常8，9，
  8. 凯利曹10，11，
  9. 理查德‧海12，13，
  10. 若铃木14，15，
  11. 克里斯汀•亨特14，15，
  12. 爱德华。萧7，16，
  13. 迈克尔Matheny5，7，16，
  14. 阿德里亚娜挂6，16，
  15. 罗伯特Greevy3.，6，
  16. Christianne Roumie6，17，18
  1. 1胃肠病学节，VA圣地亚哥医疗保健系统，圣地亚哥，加州美国
  2. 2胃肠科，加州大学，圣地亚哥，加州美国
  3. 3.生物统计学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州美国
  4. 4公共卫生部，哈佛大学公共卫生学院，波士顿，麻萨诸塞州美国
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  6. 6临床服务研究与开发，VA田纳西河谷，纳什维尔，TN美国
  7. 7卫生服务研究与发展，VA田纳西河谷，纳什维尔，田纳西州美国
  8. 8退伍军人医疗中心的迈克尔·j·克雷森茨下士，费城，宾西法尼亚美国
  9. 9宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，费城，宾西法尼亚美国
  10. 10VA波士顿医疗保健系统，波士顿，麻萨诸塞州美国
  11. 11布莱根妇女医院，哈佛医学院，波士顿，妈美国
  12. 12精神科，加州大学圣地亚哥分校，拉霍亚，加州美国
  13. 13压力与心理健康卓越中心，VA圣地亚哥医疗保健系统，圣地亚哥，加州美国
  14. 14胃肠科，杜克大学医学中心，达勒姆，北卡罗莱纳美国
  15. 15胃肠病学节，达勒姆VA医疗保健系统，达勒姆，北卡罗莱纳美国
  16. 16肾内科及高血压科，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州美国
  17. 17医学系，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔，田纳西州美国
  18. 18退伍军人事务部老年医学研究、教育和临床中心，VA田纳西河谷健康系统，纳什维尔，田纳西州美国
  1. 对应到Shailja Shah博士，胃肠病学，VA圣地亚哥医疗系统，La Jolla, CA 92161, USA;s6shah在}{health.ucsd.edu

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325701

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    我们饶有兴趣地读了李的研究报告等．1作者对韩国国家队列进行了倾向评分(PS)匹配分析，评估质子泵抑制剂(PPI)使用与SARS-CoV-2易感性(主要结局)和COVID-19临床严重程度(次要结局)之间的关系。2020年1月至5月期间，4785例患者检测出SARS-CoV-2阳性(阳性率3.6%);267名当前PPI使用者和148名前PPI使用者在次要结果上与非PPI使用者的ps匹配为1:1。作者报告说，目前使用PPI与不使用PPI与复合终点的风险增加有统计学意义相关:(1)氧治疗、重症监护病房(ICU)入院、机械通气使用或死亡(复合or为1.63;95% ci, 1.03-2.53);(2) ICU住院、机械通气或死亡(综合or为1.79;95% CI, 1.30 - 3.10)。

    我们召集了一个全国性的美国退伍军人回顾性队列，这些退伍军人的SARS-CoV-2检测呈阳性(索引日期)。将目前门诊患者在指标日期(初次暴露)前及包括该日期在内的PPI使用情况与未使用进行比较，未使用的定义为在指标日期前365天内未开具PPI处方(在线补充图1)。主要综合结局为机械通气使用或60天内死亡;次要综合结局还包括住院或ICU住院情况。与PS匹配相比，PS加权允许纳入所有患者。加权逻辑回归模型评估了当前PPI使用者与非PPI使用者之间的严重COVID-19结局。

    我们的分析队列包括97674名接受SARS-CoV-2检测的退伍军人，其中14958人(15.3%)检测呈阳性(6262人(41.9%)为当前PPI使用者，8696人(58.1%)为非PPI使用者)。在未加权队列中，当前PPI使用者年龄较大，更常是当前或曾经的吸烟者，并且比非使用者有更多的合并症。加权后，平衡所有协变量(表1，在线补充图2)。在未加权队列中，我们观察到原发性疾病的几率更高(9.3% vs 7.5%;或1.27;95% CI, 1.13-1.43)和继发性(25.8% vs 21.4%;或1.27;95% CI, 1.18-1.37) PPI使用者与非PPI使用者的综合结局(图1，在线补充表1)。PS加权后，PPI的使用与不使用与原发性疾病无关(8.2% vs 8.0%;或1.03;95% CI, 0.911.16)或次级(23.4% vs 22.9%;或1.03;95% CI, 0.95-1.12)综合结果。年龄和使用PPI对综合或个体结果没有显著的相互作用。

    Forest plot of primary and secondary COVID-19 outcomes within 60 days of the index date, weighted and unweighted cohorts (semi-log scale, range 0.1 to 10). In the unweighted cohort, current outpatient PPI use compared with PPI non-use was associated with increased odds of severe COVID-19 outcomes, defined based on composite (primary: death or mechanical ventilation; secondary: death, mechanical ventilation, ICU admission or hospitalisation) and individual component outcomes. Each of these associations were statistically non-significant after more fully accounting for covariates in the propensity-weighted cohort, including date of SARS-CoV-2 testing and VHA facility location. Of note, there was no significant interaction between age group and PPI use on these outcomes. ICU, intensive care unit; PPI, proton pump inhibitor.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    指数日期后60天内COVID-19主要和次要结局的森林图，加权和未加权队列(半对数标度，范围0.1至10)。在未加权队列中，目前门诊使用PPI的患者与未使用PPI的患者相比，发生严重COVID-19结局的几率增加相关，这些结局的定义基于复合因素(主要:死亡或机械通气;次要因素:死亡、机械通气、ICU入院或住院)和个体成分结局。在更充分地考虑了倾向加权队列中的协变量(包括SARS-CoV-2检测日期和VHA设施位置)后，这些关联在统计学上都不显著。值得注意的是，年龄组和使用PPI对这些结果没有显著的相互作用。ICU，重症监护病房;质子泵抑制剂。

    查看该表:
    表1

    SARS-CoV-2检测阳性退伍军人的特征，按当前PPI使用者和未PPI使用者分层

    在分析PPI使用者与非使用者之间covid -19相关结果的研究中，报告了不同的结果2 - 6由于不同的PPI暴露定义;COVID-19严重程度结局;协变量评估与调整;研究设计和人群;的治疗;还有医疗基础设施。在我们的非加权分析中，我们还观察到PPI使用与COVID-19严重结局之间的关联(单独和复合)，这在ps加权队列中未得到证实，这表明先前研究中的关联可能反映了不完整的协变量调整。7事实上，在之前的研究中，PPI暴露与COVID-19严重程度结果(尽管定义可变)之间的弱关联的低e值(均<2.0)表明协变量调整不完整和残留混淆(见在线补充材料)。8类似于李等之前的研究还包括2019冠状病毒病大流行最初几个月的数据，当时的管理和可用治疗方法正在迅速发展。李等结果定义也包括氧疗。给氧可能与COVID-19的严重程度无关，可视为常规方案，特别是在大流行早期。同样，ICU入院可能受到卫生系统因素的影响，如床位可用性。我们的研究旨在避免一些PPI研究中存在的不朽时间、滞后时间和原发偏倚(见在线补充材料)。9通过考虑COVID-19的流行率和美国的地理位置，我们进一步考虑了大流行的时间框架和临床管理的演变。

    总之，就COVID-19而言，我们稳健的ps加权分析为患者和提供者提供了PPI安全性的进一步证据。

    伦理语句

    患者同意发表

    致谢

    Jason Denton(悼念):我们要感谢并记住Jason Denton，他是我们的朋友、同事和团队成员，为数据库开发和数据管理做出了贡献。

    参考文献

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    补充材料

    • 补充数据

      这个仅限网络的文件由BMJ出版集团从作者提供的电子文件中制作而成，并没有为内容进行编辑。

    脚注

    • 贡献者SS在研究概念、研究设计、数据集验证、数据解释和统计分析、起草初稿和对稿件进行关键性修改等方面提供了帮助。AH和RG负责研究设计、初步统计分析、数据集验证、数据和统计分析的解释、手稿的关键修改和方法学监督。CD和OW帮助创建和管理数据集。BM、ST、KC、AS、CH、ES、MM和AH进行稿件修改。CR在研究设计、数据解释和统计分析、方法学和研究监督以及手稿的关键修订方面提供了帮助。所有作者都认可了手稿的最终版本。

    • 资金美国胃肠病学协会2019年研究学者奖;美国退伍军人事务部ICX002027A01 (SS)，百万退伍军人计划核心MVP000 (KC);国家卫生研究所K23HL143161A01 (ST)。

    • 相互竞争的利益作者没有报告与本文相关的利益冲突。Shah博士是Phathom制药公司的特别顾问。

    • 出处和同行评审不是委托;内部同行评审。

    • 补充材料本内容由作者提供。它没有经过英国医学杂志出版集团有限公司(BMJ)的审查，也可能没有经过同行评审。讨论的任何意见或建议仅仅是作者的意见或建议，不被BMJ认可。BMJ不承担所有的责任和责任，因为任何依赖放置在内容上。如果内容包含任何翻译材料，BMJ不保证翻译的准确性和可靠性(包括但不限于当地法规，临床指南，术语，药物名称和药物剂量)，并且不对翻译和改编或其他方式引起的任何错误和/或遗漏负责。