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  • 英夫利昔单抗联合治疗和thiopurines,但不是单一疗法与英夫利昔单抗或vedolizumab与减毒IgA SARS-CoV-2在炎症性肠病和中和反应

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英夫利昔单抗联合治疗和thiopurines,但不是单一疗法与英夫利昔单抗或vedolizumab与减毒IgA SARS-CoV-2在炎症性肠病和中和反应
免费的
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  2. 2平移胃肠病学单位,牛津大学,牛津大学、英国
  3. 3纳菲尔德医学系的,牛津大学,牛津大学、英国
  4. 4公共卫生学院,医学院,特拉维夫大学,特拉维夫,以色列
  5. 5波特的环境与地球科学学院,学院的科学,特拉维夫大学,特拉维夫,以色列
  6. 6国家微生物参考单元,苏格兰国家输血服务,爱丁堡,爱丁堡、英国
  7. 7纳菲尔德临床神经科学部门,牛津大学,牛津大学、英国
  8. 8微生物学系/传染病,牛津大学医院NHS信托基金会,约翰拉德克利夫医院,牛津大学、英国
  9. 9热带医学中心和全球健康,纳菲尔德医学部门,牛津大学,牛津大学、英国
  10. 10Mahidol-Oxford热带医学研究单位,玛希隆大学,曼谷、泰国
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  12. 12美国胃肠病学,西奈山医学院,纽约,纽约美国
  13. 13胃肠病学的亨利·d·Janowitz部门、部门,西奈山医学院,纽约,纽约美国
  14. 14免疫生物学中心Blizard研究所,伦敦大学玛丽皇后,伦敦、英国
  15. 15沃里克大学医学院,华威大学,考文垂、英国
  16. 16生态学系,牛津大学,牛津大学、英国
  1. 对应到克雷格·P·汤普森博士华威华威大学医学院考文垂CV4 7霍奇金淋巴瘤,英国;craigpeterthompson在}{gmail.com

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326312

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    的效果免疫调制剂和生物治疗IBD免疫反应SARS-CoV-2全球大量感兴趣的患者和临床医生。清晰IBD研究最近报道的血清学反应IBD患者接受英夫利昔单抗与vedolizumab相比,1影响最大的那些英夫利昔单抗/ thiopurine组合疗法。独立,全球SECURE-IBD注册表强调,英夫利昔单抗/ thiopurine组合疗法,但不是英夫利昔单抗和vedolizumab的单方,与更严重的临床结果在SARS-CoV-2感染。2 3

    然而,这些研究没有解决治疗影响中和抗体反应,与保护SARS-CoV-2相关联;他们分析了血清学的范围也没有签名,可能影响临床结果。4个5

    为了回答这些问题,我们进行了一个扩展的分析SARS-CoV-2感染的血清学反应患者的血清反应阳性的IBD接受英夫利昔单抗或vedolizumab单一疗法,或英夫利昔单抗/ thiopurine联合治疗(图1和图2;在线补充材料)。收集血液样本从自愿的病人参加输液中心2020年5月和12月之间在牛津和伦敦。血清最初由雅培试验筛选SARS-CoV-2抗体反应。6血清学反应相比,阳性样本资料与健康成人控制在同一测定血清反应阳性的7(在线补充表1)。

    IgG responses to whole spike, receptor binding domain and nucleocapsid following SARS-CoV-2 detection in patients with IBD and healthy controls. (A) IgG SARS-CoV-2 spike responses measured by high-throughput V-PLEX MSD ELISA.8 (B) IgG SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) of the spike responses measured by V-PLEX MSD. (C) IgG SARS-CoV-2 nucleocapsid responses measured by VPLEX MSD. Ifx, infliximab monotherapy; ifx +thiopurines, infliximab/thiopurine combination therapy; vdz, vedolizumab monotherapy. P values are derived from a Wilcoxon (rank-sum) test for unpaired populations, not adjusted for multiple comparisons.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    免疫球蛋白反应整个飙升,受体结合域和核衣壳后SARS-CoV-2检测IBD患者和健康对照组。(A)免疫球蛋白SARS-CoV-2峰值响应以高通量V-PLEX MSD ELISA。8(B)免疫球蛋白SARS-CoV-2受体结合域(RBD)的峰值响应衡量V-PLEX MSD。(C)免疫球蛋白SARS-CoV-2核衣壳的反应来衡量VPLEX MSD。Ifx,英夫利昔单抗单药治疗;ifx + thiopurines,英夫利昔单抗/ thiopurine联合治疗;vdz vedolizumab单药治疗。P值来源于Wilcoxon (rank-sum)测试未配对数量,没有调整的多重比较。

    Neutralisation and IgA/IgG response following SARS-CoV-2 detection in patients with IBD and healthy controls. (A) IgG SARS-CoV-2 spike responses measured by indirect ELISA. (B) IgA SARS-CoV-2 spike responses measured by indirect ELISA. (C) Neutralising antibody responses measured by ACE2-RBD inhibition ELISA. Ifx, infliximab monotherapy; ifx+thiopurines, infliximab/thiopurine combination therapy; vdz, vedolizumab monotherapy. P values are derived from a Wilcoxon (rank-sum) test for unpaired populations, not adjusted for multiple comparisons.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    中和和IgA免疫球蛋白反应后SARS-CoV-2检测IBD患者和健康对照组。(一)免疫球蛋白SARS-CoV-2峰值响应用间接ELISA。(B) IgA SARS-CoV-2飙升反应来衡量间接ELISA。(C)中和抗体反应来衡量ACE2-RBD抑制ELISA。Ifx,英夫利昔单抗单药治疗;ifx + thiopurines,英夫利昔单抗/ thiopurine联合治疗;vdz vedolizumab单药治疗。P值来源于Wilcoxon (rank-sum)测试未配对数量,没有调整的多重比较。

    抗体反应的受体结合域(RBD) SARS-CoV-2尖峰,全身的峰值(S)和核衣壳(N)是由免疫球蛋白/ IgA化验标准elisa和免疫球蛋白高通量MSD V-PLEX化验。一个ACE2-SARS-CoV-2 RBD抑制试验是用来检测中和抗体。5 8

    所有治疗都与显著降低免疫球蛋白抗体反应所有SARS-CoV-2抗原与健康对照组相比,使用一个MSD V-PLEX试验(图1)。最大的减少免疫球蛋白反应ELISA在个人接受英夫利昔单抗/ thiopurine组合疗法(图2一个;p = 0.00019)。此外,IgA反应显著降低个人接受英夫利昔单抗/ thiopurine联合治疗与健康对照组相比图2 b;p = 0.009),但不是IBD患者接受英夫利昔单抗或vedolizumab单药治疗。

    接下来,我们使用了一个ELISA-based抑制试验来确定血清中和能力SARS-CoV-2 RBD-ACE2交互(图2 c)。个人vedolizumab或英夫利昔单抗治疗单一疗法并没有表现出显著差异中和抗体反应与健康人相比图2 c)。然而,个人接受英夫利昔单抗/ thiopurine显示联合治疗显著降低反应与单药治疗组相比,和健康对照组(图2 cp = 0.0054, p = 0.0022, p = 0.0092)。

    我们的数据是小说,第一证明英夫利昔单抗/ thiopurine联合治疗显著降低有关IgA以及一系列的免疫球蛋白g的反应,最重要的是,受损功能中和抗体反应,而在健康个体的反应。第二,我们表明,免疫球蛋白反应显著降低在IBD患者接受英夫利昔单抗或vedolizumab单药治疗与健康对照组相比,这不是IgA和中和抗体反应。中和抗体反应与保护相关联,9日10这个观察可能提供的机械解释观察SECURE-IBD研究报告的个人与联合治疗严重的风险COVID-19结果比单一治疗病人。9日10

    这些数据的解释需要细心的相对适度规模的研究中,尽管治疗组之间的显著差异。在这种背景下,我们提出这些数据是直接在该领域进一步研究的一个重要基础,而不是改变临床实践。

    在证明这些治疗方法有选择地与减毒SARS-CoV-2感染的抗体反应的模式与健康对照组相比,我们相信这些数据扩展当前的理解在这一重要领域,并有可能对病人的治疗和疫苗接种战略重要的影响。

    伦理语句

    病人同意出版

    伦理批准

    这项研究涉及到人类的参与者。牛津IBD患者样本收集作为一个项目(ref: ORB 20 / A054)在牛津拉德克利夫生物伦理批准下,一个研究组织银行有好感从牛津C中南部矩形(ref: 19 / SC / 0173)。从伦敦IBD患者的样本收集作为一个项目的伦理批准下消化疾病生物资源,研究组织健康巴兹医院NHS信托银行有好感的布罗姆利矩形(ref: 15 / LO / 2127)。无症状的员工样本和数据收集(N = 36)是增强医院感染预防和控制措施制定了英国卫生部和社会关怀。鉴定人员的数据测试和患者从感染获得在牛津郡研究数据库(IORD)通用研究伦理委员会、卫生研究权威和机密性咨询小组批准(19 / SC / 0403, ecc5 - 017 (A) / 2009)。健康控制参与者招募下胃肠道生物研究16 /怎么/ 0247,研究伦理委员会批准(REC)在约克郡和亨伯河-谢菲尔德研究伦理委员会2016年7月29日,已于2020年6月8日修改为这个目的。参与者给知情同意参与这项研究之前的部分。

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    补充材料

    • 补充数据

      仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。

    脚注

    • 推特@ColleenMcGreg15

    • 我和JW同样起到了推波助澜的作用。

    • 贡献者我,JW跑实验。我,JW, UO CPT, JS S-YW, J-FC, PK, SD, EB,德,DS, JL分析数据。我,JW, CPT、JS、PS, LJ,太,PK,厘米,SD写到纸上。CPT, SD, PK, CGM JS设计研究。

    • 资金这项研究是由利昂娜m和哈里b·赫尔姆斯利慈善信托(2107 - 04731),国立卫生研究所(COV19-RECPLAS)。

    • 相互竞争的利益JS已经收到演讲费从武田和福尔克的基础。

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