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  • FOXA2防止hyperbilirubinaemia急性肝衰竭的维护顶端MRP2表达式

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肝脏病学
原始研究
FOXA2防止hyperbilirubinaemia急性肝衰竭的维护顶端MRP2表达式
  1. 王赛1,
  2. Rilu冯1,
  3. 珊珊的王1,2,
  4. 回族刘3,
  5. 陈邵3,
  6. 于家村李1,
  7. 弗雷德里克链接1,
  8. 斯特凡•蒙克4,5,
  9. 罗马爱6,7,
  10. Christoph迈耶1,
  11. Elke Burgermeister1,
  12. 马蒂亚斯•艾伯特1,8,9,
  13. 史蒂文·杜利1,
  14. Huiguo叮10,
  15. 宏磊翁1
  1. 1医学系的二世,曼海姆大学医学中心、医学教师曼海姆,海德堡大学,曼海姆、德国
  2. 2北京理工肝脏病学,北京你安医院,首都医科大学,北京,中国
  3. 3病理学系,北京你安医院,隶属于首都医科大学,北京,中国
  4. 4医学系的二世,大学医院,LMU,慕尼黑、德国
  5. 5慕尼黑大学肝脏中心医院,LMU,慕尼黑、德国
  6. 6临床胃肠病学,肝脏病学和传染病,海因里希海涅大学,杜塞尔多夫、德国
  7. 7医学系的二世,萨尔州大学医学中心,萨尔州大学,小礼帽、德国
  8. 8曼海姆研究所先天Immunoscience (MI3)医学院曼海姆,海德堡大学,曼海姆、德国
  9. 9临床合作单位健康的新陈代谢,预防医学中心和数字健康,医学院曼海姆,海德堡大学,曼海姆、德国
  10. 10胃肠病学和肝脏病学,北京你安医院,隶属于首都医科大学,北京,中国
  1. 对应到宏磊翁博士医学系的二世,部分分子肝脏病学,曼海姆大学医学中心,医学院曼海姆,海德堡大学曼海姆,德国;honglei.weng在{}medma.uni-heidelberg.de

文摘

客观的多药耐药性蛋白2在胆红素排泄(MRP2)是一个瓶颈。其损失足以诱发hyperbilirubinaemia,急性肝功能衰竭(ALF)的流行特征与临床结果密切相关。这项研究审查的转录调节MRP2不同病理生理条件下。

设计肝MRP2 farnesoid X受体(FXR)和Forkhead盒A2 (FOXA2)表达和临床病理的协会通过免疫组织化学方法研究了14个患者肝硬化患者和22阿尔夫。在原发性肝细胞,MRP2监管机制研究Fxr−−/老鼠和脂多糖(LPS)治疗的老鼠。

结果生理、稳态MRP2 FXR核受体介导的转录/类维生素a X受体复杂。Fxr−−/老鼠缺乏顶端到hyperbilirubinaemia MRP2表达式和快速进展。阿尔夫,患者肝FXR表达是发现不了的,然而,病人没有感染保持顶端,不遭受hyperbilirubinaemia MRP2表达式。这些病人FOXA2表达肝细胞。FOXA2上调MRP2通过绑定到它的启动子转录。生理上,核FOXA2易位是由胰岛素抑制。在阿尔夫,高水平的胰高糖素和肿瘤坏死因子α诱导FOXA2表达与肝细胞的核易位。令人印象深刻的是,阿尔夫败血症患者FOXA2表达水平较低,损失严重hyperbilirubinaemia MRP2表达式和发展。在这种情况下,有限合伙人可以抑制FXR表达,诱发FOXA2核排斥,从而废除补偿MRP2 upregulation。在这两个Fxr−−/和LPS-treated小鼠异位FOXA2表达恢复顶端MRP2表达和正常血清胆红素水平。

结论FOXA2取代维持MRP2 FXR表达阿尔夫没有脓毒症。异位FOXA2表达维持MRP2代表一个潜在的策略来防止感染性hyperbilirubinaemia阿尔夫。

  • 急性肝衰竭
  • 脓毒症
  • 胆汁淤积

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2022 - 326987

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    脚注

    • 贡献者HW导致概念、设计和假设;西南、射频、量YL、FL SM,厘米和EB导致体外和动物实验;HL、CS、HD和HW病人抽样和病理实验;西南和HW起草文章;西南,RM,厘米,海尔哥哥,我,SD和HW数据讨论,审查和编辑文章批判。

    • 资金支持的研究是中德合作小组项目广州1517 (HW和HD), GZ1263 (SD)、m - 0099 (SD)和m - 0200 (f CM);德意志Forschungsgemeinschaft我们5009/9-1 (HW),中国自然科学基金会81970525(高清)和81970525 (f);和LiSyM格兰特PTJ-FKZ: 031 l0043 (SD)。RL收到资金从BMBF HiChol (01 gm1904a)。中国奖学金委员会支持西南和射频(201708080021和201708080021)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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