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代理ketohexokinase基因功能和结直肠癌的风险:孟德尔随机研究
  1. Amee M Buziau1,2,3,
  2. 菲利普J法律4,
  3. 加布里埃尔布劳克5,
  4. 卡斯珀Schalkwijk2,3,
  5. 琼Scheijen2,3,
  6. 苹果西蒙斯1,2,3,
  7. 卡拉van der Kallen2,6,
  8. 西蒙Eussen2,7,8,
  9. Pieter C Dagnelie2,6,
  10. 玛莲van Greevenbroek2,3,
  11. 理查德·S Houlston4,
  12. Anke Wesselius9,10,
  13. 莫莉去4,
  14. 科恩Stehouwer2,6,
  15. 卡坦CGJ这1,2
  1. 1内科、内分泌与代谢疾病,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里赫特、荷兰
  2. 2CARIM学校心血管疾病,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  3. 3内科、普通内科医学,代谢及血管医学实验室,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  4. 4部门的遗传学和流行病学,癌症研究的研究所,伦敦SW7 3 rp、英国
  5. 5精神病学和神经心理学、学校心理健康和神经科学,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  6. 6内科,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里赫特、荷兰
  7. 7部门的流行病学,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  8. 8CAPHRI保健和公共卫生研究所,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  9. 9NUTRIM学校营养和代谢转化研究,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  10. 10复杂的遗传学和流行病学,马斯特里赫特大学,马斯特里赫特、荷兰
  1. 对应到卡坦教授CGJ这,马斯特里赫特大学医学中心+,马斯特里赫特,荷兰;mcgj.brouwers在{}mumc.nl

http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326299

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    我们读有兴趣的结果户珥的纵向研究等表明高加糖饮料的消费在成年后与早发性结直肠癌(CRC)相关联。1然而,有吸引力的协会,作者承认,他们的发现并不建立因果关系,因为不能排除残余混杂。

    生物合理性果糖的因果作用,主要添加糖之一,发病机理的CRC最近提供的泰勒等显示之间的直接联系,果糖1-phosphate (F1-P)和小鼠的肠道肿瘤生长(图1)。2

    图1

    (一)肠道吸收后,果糖被ketohexokinase磷酸化。果糖1-phosphate (F1P)抑制丙酮酸激酶的M2对碘氧基苯甲醚(PKM2)不活跃的PKM2单体的形成,提高缺氧细胞生存,因此,肠道肿瘤生长。2提出的是一种常见的错义ketohexokinase基因变体(rs2306481)导致磷酸化果糖和受损,因此,防止结直肠癌(绿色箭头)。此外,预计磷酸化果糖会逃脱新陈代谢和随后会通过肾脏排泄的尿液代谢基本fructosuria类似,一个天生的错误。5(B) rs2306481等位基因与更大的24小时尿果糖排泄…

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    脚注

    • 贡献者AMB和MCGJB:构思或设计的工作。CGS、JLJMS CJHK SJPME,纤毛运动,MMJG,啊,CDAS, PL和RH:收购。胫、PL PIHGS RH和兆瓦:分析。AMB MCGJB,研究生院理事会、JLJMS CJHK, SJPME,纤毛运动,MMJG,啊,CDAS,胫,PL, PIHGS RH和兆瓦:解释数据。AMB MCGJB,研究生院理事会、JLJMS CJHK, SJPME,纤毛运动,MMJG,啊,CDAS,胫,PL, PIHGS, RH MW:汇票和/或修改的手稿。

    • 资金本研究支持的荷兰糖尿病研究基金会(个人格兰特# 2017.82.004 MCGJB)。马斯特里赫特欧洲区域发展基金支持的研究是通过OP-Zuid林堡省,荷兰经济部(格兰特31 o.041),左De Weijerhorst(马斯特里赫特、荷兰),珍珠串倡议糖尿病(阿姆斯特丹,荷兰),学校心血管疾病(CARIM马斯特里赫特,荷兰),学校公共卫生和基层医疗(CAPHRI马斯特里赫特,荷兰),学校营养和代谢转化研究(NUTRIM马斯特里赫特,荷兰),左Annadal(马斯特里赫特、荷兰),健康基金会林堡(马斯特里赫特、荷兰),无限制的拨款从Janssen-Cilag容积(荷兰蒂尔堡),诺和诺德公司Farma容积(荷兰,长荷兰),赛诺菲-安万特荷兰容积(英国、荷兰),美敦力公司(瑞士Tolochenaz)。

    • 相互竞争的利益没有宣布。

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