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  • 上皮SOX9驱动器胃腺癌的进展和转移促进免疫抑制肿瘤微环境

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胃
原始研究
上皮SOX9驱动器胃腺癌的进展和转移促进免疫抑制肿瘤微环境
  1. Yibo风扇1,
  2. 元李2,
  3. Xiaodan么1,
  4. Jiangkang金1,
  5. 境况不佳的斯科特1,
  6. 叫刘3,
  7. 山王3,
  8. 党委霍1,
  9. 应王1,
  10. Ruiping王4,
  11. 梅丽莎池Pizzi1,
  12. 朗马1,
  13. 掸族邵1,
  14. Matheus Sewastjanow-Silva1,
  15. 丽贝卡水域5,
  16. Deyali Chatterjee5,
  17. 刘本6,
  18. Namita Shanbhag1,
  19. 光彭7,
  20. 乔治•艾德里安Calin8,
  21. Pawel卡罗尔Mazur9,
  22. 萨米尔M Hanash7,
  23. 乔Ishizawa10,
  24. 徐怀钰Hirata11,
  25. Osamu长野12,
  26. 甄王2,
  27. 全部王4,
  28. 佤邦西安3,
  29. 弗兰克·麦肯3,
  30. 于jaf一Ajani1,
  31. 捧的歌1
  1. 1胃肠道肿瘤内科,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  2. 2肿瘤外科和普通外科,中国医科大学第一医院,沈阳,中国
  3. 3生物学和生物化学,休斯顿大学,休斯顿,TX美国
  4. 4基因组医学部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  5. 5病理学系,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  6. 6Epigenet &摩尔致癌作用,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  7. 7临床癌症预防,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  8. 8部门转化的分子病理学,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  9. 9实验放射肿瘤学部门,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  10. 10部门的白血病,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  11. 11肿瘤外科学系,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX美国
  12. 12基因调控,研究所先进的医学研究,庆应义塾大学医学院的医学研究生院,东京,日本
  1. 对应到博士捧歌,胃肠道肿瘤内科、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX 77030年,美国;ssong在}{mdanderson.org;博士于jaf Ajani,胃肠道肿瘤内科、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX 77030年,美国;jajani在}{mdanderson.org;博士于jaf Ajani,胃肠道肿瘤内科、德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,TX 77030年,美国;jajani在}{mdanderson.org

文摘

客观的许多癌症进行胚胎的基因快速增长和逃避免疫系统。SOX9已经调节在许多肿瘤,然而SOX9在介导免疫抑制肿瘤微环境的作用尚不清楚。在这里,我们的目标是解剖SOX9-mediated的作用在癌症晚期具备干细胞属性和免疫抑制微环境胃腺癌(GAC)小说治疗发现。

方法大部分RNAseq / scRNA-seq patient-derived细胞/模型和大量的功能性研究被用来识别SOX9及其目标基因的表达和功能在体外和体内。PBMCs或CD45的免疫反应进行了研究+免疫细胞与肿瘤细胞cocultured SOX9高或基因敲除和KP-Luc2同源的模型被用于组合的效果。

结果SOX9基因的调节袜在广汽和小学和转移中高度表达的组织和与不良预后相关。损耗的SOX9 patient-derived广汽具备干细胞细胞显著减少癌症属性,肿瘤的形成和转移和CD8不断增加+当与PBMCs cocultured / CD45 T细胞反应+细胞从广汽的病人。核糖核酸测序确定了白血病抑制因子(生活)顶端分泌分子在肿瘤细胞由SOX9,富含恶性腹水和介导SOX9-induced M2巨噬细胞repolarisation和抑制T细胞功能。

结论上皮SOX9压制CD8至关重要+巨噬细胞功能的T细胞反应和修改广汽通过旁分泌的生活因素。Cotargeting生活/ LIFR和CSF1R具备干细胞在针对SOX9-mediated癌症也有巨大的潜力,T细胞免疫抑制和转移暗示小说对先进广汽联合治疗。

  • 胃癌
  • 基因调控
  • 免疫疗法
  • 分子肿瘤学
  • 干细胞

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http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl - 2021 - 326581

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    • 资金这项工作是由公共卫生服务支持格兰特DF56338,消化系统疾病研究中心支持德州医学中心(SS);MD安德森机构研究资助美国歌曲(2021 - 00059328);从国防部和赠款(CA160433, CA170906 CA210457 SS和CA160445 CA200990和CA210439 JAA);和美国国立卫生研究院(CA129906 CA138671和CA172741 JAA)。部分支持Caporella家庭,公园的家庭,达拉斯的家庭,戴奥家族,弗兰克尔家族,库什纳家族,科恩家族,史密斯一家,匿名捐赠者,麦克尼尔公司家庭,愚蠢的坚实的基础(达拉斯,德克萨斯)和(旧金山,加利福尼亚州)胃癌的基础。

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