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原始研究
自体T细胞反应主要人类大肠癌球状体由ectonucleotidase抑制作用增强
  1. 朱莉Bonnereau1,
  2. 特里斯坦Courau1,
  3. 尼古拉斯Asesio2,
  4. 戴尔芬Salfati2,
  5. Fatiha Bouhidel3,
  6. 海琳科尔特大学4,
  7. 莎拉Hamoudi1,
  8. 纳西姆•萨1,2,
  9. 朱莉Lavole1,
  10. 贾丝廷Vivier-Chicoteau1,2,
  11. 维克多Chardiny1,
  12. 莱昂Maggiori4,
  13. 马修Blery5,
  14. 罗曼的话5,
  15. 塞西尔Bonnafous6,
  16. 皮埃尔卡坦4,
  17. 安东尼Toubert1,
  18. Purnima Bhat7,8,
  19. 马修将1,2,
  20. 托马斯Aparicio1,2,
  21. 莱昂内尔Le Bourhis1
  1. 1INSERM U1160,研究所精心设计的圣路易圣路易斯医院,巴黎大学,巴黎、法国
  2. 2部门Hepato-Gastroenterology,友谊医院路易,巴黎、法国
  3. 3Anatomopathology部门,友谊医院路易,巴黎、法国
  4. 4消化外科部门,友谊医院路易,巴黎、法国
  5. 5天生的制药公司,马赛、法国
  6. 6体内药理学,天生的制药公司,马赛、法国
  7. 7医学院,澳大利亚国立大学,堪培拉,澳大利亚首都直辖区、澳大利亚
  8. 8胃肠病学和肝脏病学单位,堪培拉医院,堪培拉,澳大利亚首都直辖区、澳大利亚
  1. 对应到莱昂内尔博士Le Bourhis INSERM U1160,研究所de矫揉造作的圣路易斯医院,圣路易大学巴黎,巴黎,法国;lionel.le-bourhis在{}inserm.fr

文摘

客观的T细胞是主要的效应器antitumoural免疫反应。激活的肿瘤相关抗原可以释放他们的增殖和细胞毒性作用,导致肿瘤细胞消除。然而,肿瘤相关的免疫抑制机制包括免疫检查点的超表达程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1),也参与,促进免疫逃逸。目前免疫疗法针对这些途径已经证明了弱有效性在结直肠癌(CRC)。因此找到新的目标至关重要的免疫治疗这种癌症类型。

设计CRC患者的前瞻性群组,我们调查了相关的肿瘤相关的表型和non-tumour肠道T细胞(n = 44),尤其是adenosinergic通路,与临床表型相关。自体coculture模型开发之间patient-derived原发性肿瘤和自体肿瘤淋巴细胞球状体。我们使用这个相关模型来评估CD39封锁的影响在近年T细胞反应。

结果我们展示CD39表达的增加,其与PD-1 co-expression,在肿瘤浸润T细胞与粘膜淋巴细胞。CD39表达更高的正确的结肠癌和早期肿瘤,因此定义一个子集的患者可能对CD39封锁。最后,我们将演示在自体CD39封锁的条件触发T细胞浸润和肿瘤在cocultures球体的破坏。

结论在CRC, CD39强烈表达了对肿瘤浸润淋巴细胞及其抑制代表一个有前途的治疗策略来治疗病人。

  • 结肠直肠癌
  • 癌症免疫生物学
  • 免疫疗法
  • 肠道T细胞
  • 上皮细胞

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  • 贡献者范本:法学学士,JB, TC和马。方法:JB, TC、铅、RR和法学学士。调查:JB, TC, NA, DS,杰,JV-C和RR。资源:JB、VC, NA, DS, JV-C,杰,MB, CB, HC、LM和电脑。正式的分析:JB和TC。原创作品草案:JB,法学学士。Writing-review和编辑:TC,助教,妈,PB,法学学士。资金收购:妈,法学学士,助教。监督:硕士,法学学士,助教。担保人:硕士,法学学士,助教

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